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PROGYLUTON COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 21 comprimidos?



PROGYLUTON COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 21 comprimidos

Prospecto

CORREO ELECTRÓNICO
Sugerencias_ft@aemps.es
C/ CAMPEZO, 1 ­ EDIFICIO 8
28022 MADRID
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO
Progyluton comprimidos recubiertos
Valerato de estradiol y norgestrel
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Contenido del prospecto:
1. Qué es Progyluton y para qué se utiliza.
2. Antes de tomar Progyluton.
3. Cómo tomar Progyluton.
4. Posibles efectos adversos.
5. Conservación de Progyluton.
6. Información adicional
1. QUÉ ES Progyluton Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Progyluton es un medicamento hormonal que se presenta como comprimidos recubiertos en un envase
blister. Cada envase blister contiene 21 comprimidos (11 comprimidos blancos y 10 comprimidos marrón
claro).
Progyluton está indicado en:
· Terapia hormonal sustitutiva (THS) para:
- El tratamiento de los síntomas ocasionados por la deficiencia estrogénica debida a la
menopausia natural (periodo de tiempo en el que cesa la función reproductora y la
menstruación en una mujer) o provocada quirúrgicamente.
No debe utilizarse Progyluton para prevenir enfermedades del corazón ni para aumentar la capacidad
intelectual.
Progyluton no es un anticonceptivo, ni restablece la fertilidad.
2. ANTES DE USAR Progyluton
Siga cuidadosamente todas las instrucciones que le dé su médico.
Lea la siguiente información antes de usar Progyluton.
No tome Progyluton
· Si padece o ha padecido de cáncer de mama o de útero o si sospecha que puede tenerlo.
· Si presenta lesiones premalignas conocidas o sospechadas influidas por las hormonas sexuales o
tumores hormonodependientes.
· Si está embarazada o sospecha que puede estarlo, o si está dando el pecho.
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· Si presenta hemorragias vaginales anormales.
· Si padece hiperplasia de endometrio (crecimiento anormal del endometrio).
· Si presenta antecedentes de herpes gravídico (herpes durante el embarazo).
· Si padece o ha padecido una trombosis venosa (coágulos sanguíneos en las venas de las piernas) o
embolismo pulmonar (coágulos de sangre en las venas de las piernas que se desprenden afectando al
pulmón).
· Si tiene alguna alteración que afecte a la coagulación de la sangre (trombofilia).
· Si padece o ha padecido recientemente trombosis de una arteria (p. ej.: angina.html">angina de pecho, infarto de
miocardio, accidente cerebrovascular, afectación de la arteria de la retina).
· Si padece o ha padecido algún trastorno grave del hígado, hasta que éste no regrese a la normalidad.
· Si padece o ha padecido tumores hepáticos (benignos o malignos).
· Si es alérgica (hipersensible) a los principios activos o a cualquiera de los demás componentes de
Progyluton.
· Si padece porfiria (enfermedad de un pigmento de la sangre).
· Si padece anemia de las células falciformes (enfermedad de la sangre).
· Si padece de hipertrigliceridemia grave (aumento anormal de triglicéridos en sangre).
Tenga especial cuidado con Progyluton:
Visite a su médico regularmente y al menos una vez al año. Hable con su médico en cada visita sobre la
necesidad de ajustar o continuar el tratamiento.
Para el tratamiento de los síntomas climatéricos, la THS solo debe de iniciarse cuando los síntomas
afectan a la calidad de vida de la mujer. En todos los casos, debe de realizarse, al menos anualmente, una
valoración cuidadosa de los riesgos y beneficios y la THS solamente debería de continuarse mientras los
beneficios superen los riesgos. Se deberá siempre considerar la administración de la menor dosis y la
duración de tratamiento más corta.
Antes de empezar con la terapia hormonal sustitutiva (THS) debe informar a su médico sobre su historia
médica personal y familiar. Su médico le realizará una exploración física y ginecológica completa antes
de comenzar el tratamiento y periódicamente a lo largo del mismo.
Deberá acudir inmediatamente a su médico si alguna de estas enfermedades empeora o aparece mientras
usa Progyluton:
· Trastornos ginecológicos de cualquier tipo como hemorragias uterinas irregulares frecuentes o
persistentes, leiomiomas (un tipo de tumor del útero), endometriosis, hiperplasia del endometrio
(multiplicación anormal de las células que recubren el interior del útero).
· Cambios o alteraciones en las mamas.
· Niveles altos de algunas grasas (triglicéridos) en la sangre o historia familiar de esta alteración por el
riesgo de desarrollar una pancreatitis (inflamación del páncreas).
· Tensión arterial elevada, particularmente si empeora o no mejora con el tratamiento antihipertensivo.
· Trastornos del hígado.
· Trastornos del riñón
· Diabetes.
· Trastornos del funcionamiento de la vesícula biliar.
· Jaquecas (migrañas) intensas y repetitivas.
· Enfermedad inmune denominada lupus eritematoso sistémico.
· Esclerosis múltiple (enfermedad del sistema nervioso)
· Epilepsia.
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· Asma.
· Ictericia (color amarillo del blanco de los ojos y de la piel) o prurito (picor).
· Embarazo.
· Otosclerosis (crecimiento óseo anormal en el oído).
· Corea minor (enfermedad del sistema nervioso).
Tenga especial cuidado en no exceder las dosis recomendadas.
Durante el tratamiento con la THS, pueden aparecer con más frecuencia algunas enfermedades graves
como coágulos de sangre (trombosis) y algunos tipos de tumores.
TROMBOSIS (coágulos de sangre)
La terapia hormonal de sustitución aumenta el riesgo de padecer trombosis (coágulos de sangre) siendo
este riesgo mayor durante el primer año de uso.
Los coágulos de sangre pueden bloquear los vasos sanguíneos principales. Si el coágulo sanguíneo se
forma en las venas profundas de las piernas (trombosis venosa profunda), podrá desprenderse y bloquear
las arterias pulmonares (embolia pulmonar). Asimismo los coágulos sanguíneos se producen, aunque
mucho menos frecuentemente, en las arterias del corazón (infarto de miocardio, angina.html">angina de pecho), en las
arterias cerebrales (trombosis cerebral- accidente cerebrovascular) o en los ojos (pérdida de visión o
visión doble).
El tratamiento debería ser suspendido inmediatamente si aparecieran síntomas de un acontecimiento
trombótico o la sospecha del mismo. Si usted identifica la aparición de cualquiera de los posibles signos
de un coágulo de sangre, comuníqueselo inmediatamente a su médico. Entre estos síntomas se
encuentran:
· Dolor e hinchazón en una pierna.
· Tos de aparición brusca.
· Dolor fuerte en el pecho y a veces también en el brazo.
· Dificultad para respirar.
· Dolor de cabeza fuerte e inusual.
· Problemas de visión (pérdida de visión, visión doble).
· Dificultad para hablar con claridad.
· Mareos.
· Convulsiones.
· Debilidad o entumecimiento que afecta a una parte del cuerpo.
· Dificultad para andar o sujetar cosas.
El riesgo de coágulos en la sangre puede aumentar temporalmente si usted tiene que estar inmovilizada
durante un tiempo debido a un a intervención quirúrgica u otro motivo. Por lo tanto, en estos casos deberá
consultar a su médico ya que puede ser conveniente interrumpirle el tratamiento, de 4 a 6 semanas antes
de la intervención quirúrgica, hasta que recupere completamente su movilidad. Si usted va a ser sometida
a una intervención y conoce de antemano que va a estar en cama durante un tiempo, indíqueselo a su
médico.
En ensayos clínicos amplios con combinación de estrógenos conjugados y acetato de
medroxiprogesterona (MPA) se observó un posible aumento del riesgo de patología cardiovascular y un
incremento del riesgo de accidente cerebrovascular. Se desconoce si estos hallazgos se pueden extender a
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otros compuestos de THS que contienen diferentes estrógenos y progestágenos, como es el caso de
Progyluton.
ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES
Usted no debe utilizar la THS para prevenir enfermedades cardiovasculares.
TUMORES GINECOLÓGICOS Y PATOLOGÍA GINECOLÓGICA
La THS aumenta el riesgo de cáncer de mama. El aumento de riesgo de cáncer de mama aparece tras los
primeros años de tratamiento y es mayor conforme aumenta la duración de tratamiento, desapareciendo
aproximadamente 5 años después de dejar el tratamiento. Su médico le orientará sobre como puede
detectar anomalías en su pecho y le realizará controles periódicos a lo largo del tratamiento.
Según los estudios el riesgo de cáncer de mama resulta ser mayor con la combinación del estrógeno con
un progestágeno, independientemente del tipo de progestágeno. Los datos no indican un riesgo diferente
entre distintas vías de administración.
Se ha observado que en tratamientos de larga duración con estrógenos (especialmente a partir de los 10
años de uso), aumentan las posibilidades de padecer un tumor en los ovarios.
Asimismo, cuando se administran estrógenos solos durante largos periodos de tiempo, aumenta el riesgo
de desarrollar tumores y anomalías en el útero (p. ej. hiperplasia de endometrio, cáncer de endometrio).
Informe a su médico si presenta hemorragias abundantes o irregulares a lo largo del ciclo.
Si usted tiene un mioma uterino (un tipo de tumor del útero), éste puede aumentar de tamaño por
influencia de los estrógenos. En ese caso debe suspenderse el tratamiento.
Si usted sufre la reactivación de una endometriosis (una patología del tejido de los órganos
reproductores), se le recomienda que suspenda el tratamiento.
PATOLOGÍA DE LA VESÍCULA BILIAR
Se sabe que los estrógenos aumentan la formación de cálculos en la bilis. Algunas mujeres presentan una
predisposición para padecer de cálculos biliares durante el tratamiento con estrógenos.
OTRAS ENFERMEDADES
Si es usted diabética debe ser controlada cuidadosamente mientras esté en tratamiento con THS pues ésta
puede tener un efecto sobre el metabolismo de los carbohidratos (resistencia periférica a la insulina y la
tolerancia a la glucosa).
Si se sospecha que padece un prolactinoma (tumor no canceroso que provoca un aumento en la secreción
de la hormona prolactina), éste debe ser descartado antes de comenzar con el tratamiento.
Si le aparece un cloasma (coloración cutánea en placas de contornos irregulares de color amarillo oscuro,
que aparece principalmente en la cara) durante el tratamiento con terapia hormonal sustitutiva (THS),
especialmente se da en mujeres con una historia de cloasma durante el embarazo, debe evitar la
exposición al sol o a los rayos ultravioleta mientras estén en tratamiento.
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Informe a su médico si usted presenta una alteración en la función del riñón o del corazón. Los estrógenos
pueden causar retención de líquidos, y por lo tanto, las pacientes con alteraciones de la función del riñón
deben ser observadas cuidadosamente.
Usted deberá valorar junto con su médico las posibles alternativas de tratamiento existentes para su
situación concreta y cuanto tiempo debe prolongarse el tratamiento. Esto deberá revisarse periódicamente
a lo largo del tratamiento.
Advierta a su médico que toma Progyluton ya que puede alterar los resultados de ciertas pruebas o
análisis de laboratorio.
Progyluton no es un anticonceptivo y no debe utilizarse como tal; tampoco restablece la fertilidad.
Para evitar un embarazo se emplearán cuando sea necesario, medidas anticonceptivas mediante la
utilización de métodos no hormonales (con la excepción de los métodos del ritmo y de la temperatura). Si
hubiera indicios para sospechar la presencia de un embarazo, se debe interrumpir la toma de comprimidos
hasta que haya sido comprobada (ver apartados de "Embarazo" y "Lactancia").
El tratamiento hormonal de sustitución no mejora la memoria ni la capacidad intelectual, e incluso podría
empeorarla si usted tiene más de 65 años.
En mujeres con angioedema hereditario (hinchazón o edema de tipo alérgico que suele aparecer en la
cara), los estrógenos exógenos como los que contiene Progyluton pueden inducir o agravar los síntomas.
Uso en niños
Progyluton no debe utilizarse en niños.
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
No utilice Progyluton si está embarazada o quiere quedarse embarazada. Si se produce el embarazo
durante el tratamiento con Progyluton, éste debe de interrumpirse inmediatamente.
No utilice Progyluton si está dando el pecho. Pequeñas cantidades de hormonas sexuales pueden ser
excretadas en la leche humana.
Conducción y uso de máquinas
No se han notificado efectos adversos de Progyluton sobre la capacidad de conducir o de manejar
maquinaria.
Información importante sobre algunos de los componentes de Progyluton
Este medicamento no contiene gluten.
Este medicamento contiene lactosa y sacarosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a
ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Uso de otros medicamentos:
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Ciertos medicamentos, pueden interaccionar, en estos casos puede resultar necesario cambiar la dosis o
interrumpir el tratamiento con alguno de los medicamentos. Es especialmente importante que informe a
su médico si utiliza alguno de los siguientes medicamentos.
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otro
medicamento, incluso los adquiridos sin receta médica.
Es especialmente importante que informe a su médico si va a tomar o está tomando alguno de los
siguientes medicamentos, ya que pueden interaccionar con Progyluton y modificar su efecto:
medicamentos antiepilépticos (p.ej. fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, primidona,
topiramato, felbamato), meprobamato (ansiolítico), un antiinflamatorio (fenilbutazona), antibióticos (p. ej.
penicilinas, tetraciclinas, rifampicina, eritromicina) y otros medicamentos antiinfecciosos (p.ej.,
rifabutina, griseofulvina, ketoconazol, nevirapina, efavirenz, ritonavir, nelfinavir), algunos antiulcerosos
(cimetidina) y preparaciones a base de plantas medicinales que contengan hierba de San Juan (Hypericum
perforatum). El efecto de estos últimos preparados permanece hasta dos semanas después de haberlos
dejado de tomar.
Hay sustancias (p. ej.: paracetamol) que pueden aumentar la cantidad de estradiol circulante en sangre y,
por lo tanto, podría verse incrementado su efecto.
En casos concretos pueden variar los requerimientos de los antidiabéticos orales o la insulina debido a los
efectos sobre la tolerancia a la glucosa.
· Interacción con el alcohol
La ingesta elevada de alcohol durante el uso de la THS puede conducir a elevaciones de las
concentraciones circulantes de estradiol.
Tenga en cuenta que estas instrucciones pueden ser también de aplicación a medicamentos que se hayan
utilizado antes o puedan utilizarse después.
3. CÓMO TOMAR Progyluton
Siga estas instrucciones a menos que su médico le haya dado otras indicaciones distintas.
Recuerde tomar su medicamento.
Si usted presenta aún ciclos menstruales, el tratamiento debe comenzar en el quinto día del ciclo (primer
día de la hemorragia menstrual = primer día del ciclo).
Si usted presenta amenorrea (falta de menstruación) o periodos muy infrecuentes o es usted
postmenopáusica puede iniciar el tratamiento en cualquier momento, una vez que se haya excluido
previamente un embarazo.
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Posología
Se toma un comprimido de color blanco una vez al día durante los primeros 11 días, seguido de un
comprimido de color marrón claro una vez al día durante 10 días. Después de estos 21 días de tratamiento
habrá un intervalo de 7 días libre de toma de comprimidos.
Administración
Cada envase permite el tratamiento para 21 días. Transcurrido el intervalo de 7 días sin medicación debe
usted empezar un nuevo envase de Progyluton, el mismo día de la semana en que comenzó con el
anterior. Los comprimidos deben tomarse sin masticar, con algo de líquido.
Para ello basta con extraer siempre el primer comprimido de cada envase de Progyluton de la casilla roja
"Comienzo" y continuar con un comprimido diario siguiendo la dirección de las flechas.
El envase se transforma fácilmente en envase calendario. Cada caja de Progyluton incluye un disco
adhesivo que se pega al envase, cuidando en que al día de la semana en que se inicia el tratamiento
coincida con la casilla roja "Comienzo". De esta forma tan sencilla se consigue el envase-calendario,
que permite controlar diariamente el cumplimiento de la prescripción.
5º día del ciclo 25º hemorragia
Es indiferente la hora del día a la que tome el comprimido, pero una vez que haya seleccionado una hora
concreta, debe mantenerla todos los días.
Durante el intervalo de 7 días libre de la toma de comprimidos habitualmente aparece una hemorragia, a
los pocos días de haber dejado de tomar el último comprimido.
Tanto para el comienzo como para la continuación de los síntomas climatéricos deberá utilizarse en todos
los casos la dosis mínima eficaz durante el tiempo de tratamiento lo más corto posible.
Si estima que la acción de Progyluton es demasiado fuerte o débil, comuníqueselo a su médico o
farmacéutico.
Su médico le indicará la duración de su tratamiento con Progyluton. No suspenda el tratamiento antes ya
que podría no ejercer el efecto deseado.
Si toma más Progyluton del que debiera:
Si ha tomado más Progyluton del que debiera, consulte inmediatamente a su médico o a su farmacéutico o
al Servicio de Información Toxicológica (Tel: 91 562 04 20).
Los estudios de toxicidad aguda (estudios con dosis muy elevadas) no indicaron un riesgo de reacciones
adversas agudas en caso de administración inadvertida de un múltiplo de la dosis terapéutica diaria.
Si olvidó tomar Progyluton:
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No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si se olvida la toma de un comprimido a la hora habitual, éste debe tomarse dentro de las 12 ­ 24 horas
siguientes. Si el tratamiento se suspende por un periodo de tiempo más largo, puede aparecer una
hemorragia irregular.
4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, Progyluton puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.
Adicionalmente a los efectos adversos listados en el apartado "Tenga especial cuidado con Progyluton", a
continuación se enumeran los posibles efectos adversos, según la parte del organismo a la que afectan y
su frecuencia de aparición, que se han notificado en usuarias de diferentes preparaciones orales de THS.
Frecuentes: es probable que los padezcan entre 1 y 10 de cada 100 personas.
Poco frecuentes: es probable que los padezca entre 1 y 10 de cada 1.000 personas.
Raros: es probable que los padezca entre 1 y 10 personas de cada 10.000 personas.
Clasificación por
órganos y sistemas
Frecuentes
(1/100, <1/10)
Poco frecuentes
(1/1.000, <1/100)
Raros
(1/10.000, <1/1.000)
Trastornos del sistema
inmunológico
Reacción de
hipersensibilidad
(alérgica)
Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición
Aumento de peso,
Disminución de peso
Trastornos
psiquiátricos
Humor depresivo Ansiedad,
Aumento de la libido
(deseo sexual),
Disminución de la libido
Trastornos del sistema
nervioso
Cefalea (dolor de
cabeza)
Mareos Migraña
Trastornos oculares Alteraciones visuales Intolerancia a las lentes
de contacto
Trastornos cardíacos Palpitaciones
Trastornos
gastrointestinales
Dolor abdominal,
Náuseas
Dispepsia (digestión
difícil)
Hinchazón,
Vómitos
Trastornos de la piel y
del tejido subcutáneo
Erupción cutánea,
Prurito (picor)
Eritema nodoso
(inflamación en la piel
con la aparición de
nódulos, localizados
generalmente en las
piernas),
Urticaria
Hirsutismo (crecimiento
excesivo de vello),
Acné
Trastornos
musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo
Calambres musculares
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Clasificación por
órganos y sistemas
Frecuentes
(1/100, <1/10)
Poco frecuentes
(1/1.000, <1/100)
Raros
(1/10.000, <1/1.000)
Trastornos del aparato
reproductor y de la
mama
Sangrado uterino /
vaginal incluyendo
spotting (manchado)
Dolor mamario,
Tensión mamaria
Dismenorrea
(menstruación
dolorosa),
Secreción vaginal,
Síndrome parecido al
premenstrual,
Aumento de las mamas
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar
de administración
Edema (retención de
líquidos)
Fatiga
En mujeres con angioedema hereditario (hinchazón o edema de tipo alérgico que suele aparecer en la
cara), los estrógenos exógenos como los que contiene Progyluton pueden inducir o agravar los síntomas
(ver "Tenga especial cuidado con Progyluton").
Se han descrito otras reacciones adversas asociadas con el tratamiento de éstrogeno solo o combinado
estrógeno/progestágeno:
· Neoplasias dependientes de estrógenos, benignas o malignas, p.ej. cáncer de endometrio.
· Tromboembolismo venoso p. ej. trombosis venosa profunda en piernas o pelvis y tromboembolismo
pulmonar, agravamiento de venas varicosas, hipertensión (ver apartado "No tome Progyluton" y
"Tenga especial cuidado con Progyluton").
· Infarto de miocardio.
· Accidente vascular cerebral.
· Alteraciones subcutáneas y de la piel: cloasma (manchas en la piel), eritema multiforme (un tipo de
inflamación en la piel), eritema nodoso (un tipo de inflamación en la piel con la aparición de nódulos
en las piernas), púrpura vascular (manchas rojas en la piel), dermatitis de contacto, alteraciones de la
pigmentación, picor generalizado y exantema (erupción cutánea).
· Alteración de la vesícula biliar.
· Probable demencia (ver apartado "Tenga especial cuidado con Progyluton")
Cáncer de mama
De acuerdo con los datos procedentes de un número elevado de estudios el riesgo global de cáncer de
mama aumenta con la duración del tratamiento en usuarias actuales o recientes de THS.
Para productos de THS que contienen estrógenos y progestágenos en combinación, la información
procedente de diversos estudios epidemiológicos indica un riesgo global mayor de cáncer de mama que el
observado para productos solo con estrógenos. Los datos procedentes de un estudio epidemiológico
indican que, comparado con las mujeres que nunca han utilizado la THS, el uso de la combinación
estrógeno-progestágeno se asocia un riesgo mayor de cáncer de mama que el uso de estrógenos solos.
Cáncer de endometrio
En mujeres con útero intacto, el riesgo de hiperplasia de endometrio y cáncer de endometrio aumenta con la
duración del tratamiento con estrógenos solos. Dependiendo de la duración de tratamiento y la dosis de
estrógenos, el incremento del riesgo de cáncer de endometrio en usuarias de estrógenos en monoterapia es
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de 2 a 12 veces mayor, comparado con las no usuarias. Cuando se añade un progestágeno al tratamiento con
estrógenos solos se reduce de manera muy importante este incremento del riesgo.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso
no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
5. CONSERVACIÓN DE Progyluton
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No requiere condiciones especiales de conservación.
Caducidad
No utilice Progyluton después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.
6. INFORMACIÓN ADICIONAL
Composición de Progyluton
- Los principios activos son: valerato de estradiol y norgestrel.
Cada comprimido recubierto blanco contiene como principio activo: 2,0 mg de valerato de
estradiol.
Cada comprimido recubierto marrón claro contiene como principio activo: 2,0 mg de valerato de
estradiol y 0,5 mg de norgestrel.
- Los demás componentes son: lactosa monohidrato, almidón de maíz, povidona 25.000, talco,
estearato de magnesio, sacarosa, povidona 700.000, macrogol 6.000, carbonato de CALCIO-65403/">calcio, cera
montana glicolada, glicerol 85% (E-422), dióxido de titanio (E-171), pigmento amarillo de oxido
férrico (E-172), pigmento rojo de óxido férrico (E-172).
Aspecto del producto y contenido del envase
Progyluton se presenta como comprimidos recubiertos en un envase blister. Cada envase blister contiene
21 comprimidos (11 comprimidos blancos y 10 comprimidos marrón claro).
Titular de la autorización de comercialización
Bayer Hispania, S.L.
Av. Baix Llobregat, 3 - 5
08970 Sant Joan Despí - Barcelona
Responsable de la fabricación
Bayer Pharma AG
Müllerstasse, 170-178
13342 Berlín ­ Alemania
Bayer Weimar GMBH und Co.KG.
Doebereinerstr 20
Weibar CP: D-99427
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Este prospecto ha sido aprobado en mayo de 2008.
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PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO
Progyluton comprimidos recubiertos
Valerato de estradiol y norgestrel
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Contenido del prospecto:
1. Qué es Progyluton y para qué se utiliza.
2. Antes de tomar Progyluton.
3. Cómo tomar Progyluton.
7. Posibles efectos adversos.
8. Conservación de Progyluton.
9. Información adicional
1. QUÉ ES Progyluton Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Progyluton es un medicamento hormonal que se presenta como comprimidos recubiertos en un envase
blister. Cada envase blister contiene 21 comprimidos (11 comprimidos blancos y 10 comprimidos marrón
claro).
Progyluton está indicado en:
· Terapia hormonal sustitutiva (THS) para:
- El tratamiento de los síntomas ocasionados por la deficiencia estrogénica debida a la
menopausia natural (periodo de tiempo en el que cesa la función reproductora y la
menstruación en una mujer) o provocada quirúrgicamente.
No debe utilizarse Progyluton para prevenir enfermedades del corazón ni para aumentar la capacidad
intelectual.
Progyluton no es un anticonceptivo, ni restablece la fertilidad.
2. ANTES DE USAR Progyluton
Siga cuidadosamente todas las instrucciones que le dé su médico.
Lea la siguiente información antes de usar Progyluton.
No tome Progyluton
· Si padece o ha padecido de cáncer de mama o de útero o si sospecha que puede tenerlo.
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· Si presenta lesiones premalignas conocidas o sospechadas influidas por las hormonas sexuales o
tumores hormonodependientes.
· Si está embarazada o sospecha que puede estarlo, o si está dando el pecho.
· Si presenta hemorragias vaginales anormales.
· Si padece hiperplasia de endometrio (crecimiento anormal del endometrio).
· Si presenta antecedentes de herpes gravídico (herpes durante el embarazo).
· Si padece o ha padecido una trombosis venosa (coágulos sanguíneos en las venas de las piernas) o
embolismo pulmonar (coágulos de sangre en las venas de las piernas que se desprenden afectando al
pulmón).
· Si tiene alguna alteración que afecte a la coagulación de la sangre (trombofilia).
· Si padece o ha padecido recientemente trombosis de una arteria (p. ej.: angina.html">angina de pecho, infarto de
miocardio, accidente cerebrovascular, afectación de la arteria de la retina).
· Si padece o ha padecido algún trastorno grave del hígado, hasta que éste no regrese a la normalidad.
· Si padece o ha padecido tumores hepáticos (benignos o malignos).
· Si es alérgica (hipersensible) a los principios activos o a cualquiera de los demás componentes de
Progyluton.
· Si padece porfiria (enfermedad de un pigmento de la sangre).
· Si padece anemia de las células falciformes (enfermedad de la sangre).
· Si padece de hipertrigliceridemia grave (aumento anormal de triglicéridos en sangre).
Tenga especial cuidado con Progyluton:
Visite a su médico regularmente y al menos una vez al año. Hable con su médico en cada visita sobre la
necesidad de ajustar o continuar el tratamiento.
Para el tratamiento de los síntomas climatéricos, la THS solo debe de iniciarse cuando los síntomas
afectan a la calidad de vida de la mujer. En todos los casos, debe de realizarse, al menos anualmente, una
valoración cuidadosa de los riesgos y beneficios y la THS solamente debería de continuarse mientras los
beneficios superen los riesgos. Se deberá siempre considerar la administración de la menor dosis y la
duración de tratamiento más corta.
Antes de empezar con la terapia hormonal sustitutiva (THS) debe informar a su médico sobre su historia
médica personal y familiar. Su médico le realizará una exploración física y ginecológica completa antes
de comenzar el tratamiento y periódicamente a lo largo del mismo.
Deberá acudir inmediatamente a su médico si alguna de estas enfermedades empeora o aparece mientras
usa Progyluton:
· Trastornos ginecológicos de cualquier tipo como hemorragias uterinas irregulares frecuentes o
persistentes, leiomiomas (un tipo de tumor del útero), endometriosis, hiperplasia del endometrio
(multiplicación anormal de las células que recubren el interior del útero).
· Cambios o alteraciones en las mamas.
· Niveles altos de algunas grasas (triglicéridos) en la sangre o historia familiar de esta alteración por el
riesgo de desarrollar una pancreatitis (inflamación del páncreas).
· Tensión arterial elevada, particularmente si empeora o no mejora con el tratamiento antihipertensivo.
· Trastornos del hígado.
· Trastornos del riñón
· Diabetes.
· Trastornos del funcionamiento de la vesícula biliar.
· Jaquecas (migrañas) intensas y repetitivas.
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· Enfermedad inmune denominada lupus eritematoso sistémico.
· Esclerosis múltiple (enfermedad del sistema nervioso)
· Epilepsia.
· Asma.
· Ictericia (color amarillo del blanco de los ojos y de la piel) o prurito (picor).
· Embarazo.
· Otosclerosis (crecimiento óseo anormal en el oído).
· Corea minor (enfermedad del sistema nervioso).
Tenga especial cuidado en no exceder las dosis recomendadas.
Durante el tratamiento con la THS, pueden aparecer con más frecuencia algunas enfermedades graves
como coágulos de sangre (trombosis) y algunos tipos de tumores.
TROMBOSIS (coágulos de sangre)
La terapia hormonal de sustitución aumenta el riesgo de padecer trombosis (coágulos de sangre) siendo
este riesgo mayor durante el primer año de uso.
Los coágulos de sangre pueden bloquear los vasos sanguíneos principales. Si el coágulo sanguíneo se
forma en las venas profundas de las piernas (trombosis venosa profunda), podrá desprenderse y bloquear
las arterias pulmonares (embolia pulmonar). Asimismo los coágulos sanguíneos se producen, aunque
mucho menos frecuentemente, en las arterias del corazón (infarto de miocardio, angina.html">angina de pecho), en las
arterias cerebrales (trombosis cerebral- accidente cerebrovascular) o en los ojos (pérdida de visión o
visión doble).
El tratamiento debería ser suspendido inmediatamente si aparecieran síntomas de un acontecimiento
trombótico o la sospecha del mismo. Si usted identifica la aparición de cualquiera de los posibles signos
de un coágulo de sangre, comuníqueselo inmediatamente a su médico. Entre estos síntomas se
encuentran:
· Dolor e hinchazón en una pierna.
· Tos de aparición brusca.
· Dolor fuerte en el pecho y a veces también en el brazo.
· Dificultad para respirar.
· Dolor de cabeza fuerte e inusual.
· Problemas de visión (pérdida de visión, visión doble).
· Dificultad para hablar con claridad.
· Mareos.
· Convulsiones.
· Debilidad o entumecimiento que afecta a una parte del cuerpo.
· Dificultad para andar o sujetar cosas.
El riesgo de coágulos en la sangre puede aumentar temporalmente si usted tiene que estar inmovilizada
durante un tiempo debido a un a intervención quirúrgica u otro motivo. Por lo tanto, en estos casos deberá
consultar a su médico ya que puede ser conveniente interrumpirle el tratamiento, de 4 a 6 semanas antes
de la intervención quirúrgica, hasta que recupere completamente su movilidad. Si usted va a ser sometida
a una intervención y conoce de antemano que va a estar en cama durante un tiempo, indíqueselo a su
médico.
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En ensayos clínicos amplios con combinación de estrógenos conjugados y acetato de
medroxiprogesterona (MPA) se observó un posible aumento del riesgo de patología cardiovascular y un
incremento del riesgo de accidente cerebrovascular. Se desconoce si estos hallazgos se pueden extender a
otros compuestos de THS que contienen diferentes estrógenos y progestágenos, como es el caso de
Progyluton.
ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES
Usted no debe utilizar la THS para prevenir enfermedades cardiovasculares.
TUMORES GINECOLÓGICOS Y PATOLOGÍA GINECOLÓGICA
La THS aumenta el riesgo de cáncer de mama. El aumento de riesgo de cáncer de mama aparece tras los
primeros años de tratamiento y es mayor conforme aumenta la duración de tratamiento, desapareciendo
aproximadamente 5 años después de dejar el tratamiento. Su médico le orientará sobre como puede
detectar anomalías en su pecho y le realizará controles periódicos a lo largo del tratamiento.
Según los estudios el riesgo de cáncer de mama resulta ser mayor con la combinación del estrógeno con
un progestágeno, independientemente del tipo de progestágeno. Los datos no indican un riesgo diferente
entre distintas vías de administración.
Se ha observado que en tratamientos de larga duración con estrógenos (especialmente a partir de los 10
años de uso), aumentan las posibilidades de padecer un tumor en los ovarios.
Asimismo, cuando se administran estrógenos solos durante largos periodos de tiempo, aumenta el riesgo
de desarrollar tumores y anomalías en el útero (p. ej. hiperplasia de endometrio, cáncer de endometrio).
Informe a su médico si presenta hemorragias abundantes o irregulares a lo largo del ciclo.
Si usted tiene un mioma uterino (un tipo de tumor del útero), éste puede aumentar de tamaño por
influencia de los estrógenos. En ese caso debe suspenderse el tratamiento.
Si usted sufre la reactivación de una endometriosis (una patología del tejido de los órganos
reproductores), se le recomienda que suspenda el tratamiento.
PATOLOGÍA DE LA VESÍCULA BILIAR
Se sabe que los estrógenos aumentan la formación de cálculos en la bilis. Algunas mujeres presentan una
predisposición para padecer de cálculos biliares durante el tratamiento con estrógenos.
OTRAS ENFERMEDADES
Si es usted diabética debe ser controlada cuidadosamente mientras esté en tratamiento con THS pues ésta
puede tener un efecto sobre el metabolismo de los carbohidratos (resistencia periférica a la insulina y la
tolerancia a la glucosa).
Si se sospecha que padece un prolactinoma (tumor no canceroso que provoca un aumento en la secreción
de la hormona prolactina), éste debe ser descartado antes de comenzar con el tratamiento.
Si le aparece un cloasma (coloración cutánea en placas de contornos irregulares de color amarillo oscuro,
que aparece principalmente en la cara) durante el tratamiento con terapia hormonal sustitutiva (THS),
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especialmente se da en mujeres con una historia de cloasma durante el embarazo, debe evitar la
exposición al sol o a los rayos ultravioleta mientras estén en tratamiento.
Informe a su médico si usted presenta una alteración en la función del riñón o del corazón. Los estrógenos
pueden causar retención de líquidos, y por lo tanto, las pacientes con alteraciones de la función del riñón
deben ser observadas cuidadosamente.
Usted deberá valorar junto con su médico las posibles alternativas de tratamiento existentes para su
situación concreta y cuanto tiempo debe prolongarse el tratamiento. Esto deberá revisarse periódicamente
a lo largo del tratamiento.
Advierta a su médico que toma Progyluton ya que puede alterar los resultados de ciertas pruebas o
análisis de laboratorio.
Progyluton no es un anticonceptivo y no debe utilizarse como tal; tampoco restablece la fertilidad.
Para evitar un embarazo se emplearán cuando sea necesario, medidas anticonceptivas mediante la
utilización de métodos no hormonales (con la excepción de los métodos del ritmo y de la temperatura). Si
hubiera indicios para sospechar la presencia de un embarazo, se debe interrumpir la toma de comprimidos
hasta que haya sido comprobada (ver apartados de "Embarazo" y "Lactancia").
El tratamiento hormonal de sustitución no mejora la memoria ni la capacidad intelectual, e incluso podría
empeorarla si usted tiene más de 65 años.
En mujeres con angioedema hereditario (hinchazón o edema de tipo alérgico que suele aparecer en la
cara), los estrógenos exógenos como los que contiene Progyluton pueden inducir o agravar los síntomas.
Uso en niños
Progyluton no debe utilizarse en niños.
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
No utilice Progyluton si está embarazada o quiere quedarse embarazada. Si se produce el embarazo
durante el tratamiento con Progyluton, éste debe de interrumpirse inmediatamente.
No utilice Progyluton si está dando el pecho. Pequeñas cantidades de hormonas sexuales pueden ser
excretadas en la leche humana.
Conducción y uso de máquinas
No se han notificado efectos adversos de Progyluton sobre la capacidad de conducir o de manejar
maquinaria.
Información importante sobre algunos de los componentes de Progyluton
Este medicamento no contiene gluten.
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Este medicamento contiene lactosa y sacarosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a
ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Uso de otros medicamentos:
Ciertos medicamentos, pueden interaccionar, en estos casos puede resultar necesario cambiar la dosis o
interrumpir el tratamiento con alguno de los medicamentos. Es especialmente importante que informe a
su médico si utiliza alguno de los siguientes medicamentos.
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otro
medicamento, incluso los adquiridos sin receta médica.
Es especialmente importante que informe a su médico si va a tomar o está tomando alguno de los
siguientes medicamentos, ya que pueden interaccionar con Progyluton y modificar su efecto:
medicamentos antiepilépticos (p.ej. fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, primidona,
topiramato, felbamato), meprobamato (ansiolítico), un antiinflamatorio (fenilbutazona), antibióticos (p. ej.
penicilinas, tetraciclinas, rifampicina, eritromicina) y otros medicamentos antiinfecciosos (p.ej.,
rifabutina, griseofulvina, ketoconazol, nevirapina, efavirenz, ritonavir, nelfinavir), algunos antiulcerosos
(cimetidina) y preparaciones a base de plantas medicinales que contengan hierba de San Juan (Hypericum
perforatum). El efecto de estos últimos preparados permanece hasta dos semanas después de haberlos
dejado de tomar.
Hay sustancias (p. ej.: paracetamol) que pueden aumentar la cantidad de estradiol circulante en sangre y,
por lo tanto, podría verse incrementado su efecto.
En casos concretos pueden variar los requerimientos de los antidiabéticos orales o la insulina debido a los
efectos sobre la tolerancia a la glucosa.
· Interacción con el alcohol
La ingesta elevada de alcohol durante el uso de la THS puede conducir a elevaciones de las
concentraciones circulantes de estradiol.
Tenga en cuenta que estas instrucciones pueden ser también de aplicación a medicamentos que se hayan
utilizado antes o puedan utilizarse después.
4. CÓMO TOMAR Progyluton
Siga estas instrucciones a menos que su médico le haya dado otras indicaciones distintas.
Recuerde tomar su medicamento.
Si usted presenta aún ciclos menstruales, el tratamiento debe comenzar en el quinto día del ciclo (primer
día de la hemorragia menstrual = primer día del ciclo).
Si usted presenta amenorrea (falta de menstruación) o periodos muy infrecuentes o es usted
postmenopáusica puede iniciar el tratamiento en cualquier momento, una vez que se haya excluido
previamente un embarazo.
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Posología
Se toma un comprimido de color blanco una vez al día durante los primeros 11 días, seguido de un
comprimido de color marrón claro una vez al día durante 10 días. Después de estos 21 días de tratamiento
habrá un intervalo de 7 días libre de toma de comprimidos.
Administración
Cada envase permite el tratamiento para 21 días. Transcurrido el intervalo de 7 días sin medicación debe
usted empezar un nuevo envase de Progyluton, el mismo día de la semana en que comenzó con el
anterior. Los comprimidos deben tomarse sin masticar, con algo de líquido.
Para ello basta con extraer siempre el primer comprimido de cada envase de Progyluton de la casilla roja
"Comienzo" y continuar con un comprimido diario siguiendo la dirección de las flechas.
El envase se transforma fácilmente en envase calendario. Cada caja de Progyluton incluye un disco
adhesivo que se pega al envase, cuidando en que al día de la semana en que se inicia el tratamiento
coincida con la casilla roja "Comienzo". De esta forma tan sencilla se consigue el envase-calendario,
que permite controlar diariamente el cumplimiento de la prescripción.
5º día del ciclo 25º hemorragia
Es indiferente la hora del día a la que tome el comprimido, pero una vez que haya seleccionado una hora
concreta, debe mantenerla todos los días.
Durante el intervalo de 7 días libre de la toma de comprimidos habitualmente aparece una hemorragia, a
los pocos días de haber dejado de tomar el último comprimido.
Tanto para el comienzo como para la continuación de los síntomas climatéricos deberá utilizarse en todos
los casos la dosis mínima eficaz durante el tiempo de tratamiento lo más corto posible.
Si estima que la acción de Progyluton es demasiado fuerte o débil, comuníqueselo a su médico o
farmacéutico.
Su médico le indicará la duración de su tratamiento con Progyluton. No suspenda el tratamiento antes ya
que podría no ejercer el efecto deseado.
Si toma más Progyluton del que debiera:
Si ha tomado más Progyluton del que debiera, consulte inmediatamente a su médico o a su farmacéutico o
al Servicio de Información Toxicológica (Tel: 91 562 04 20).
Los estudios de toxicidad aguda (estudios con dosis muy elevadas) no indicaron un riesgo de reacciones
adversas agudas en caso de administración inadvertida de un múltiplo de la dosis terapéutica diaria.
Si olvidó tomar Progyluton:
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No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si se olvida la toma de un comprimido a la hora habitual, éste debe tomarse dentro de las 12 ­ 24 horas
siguientes. Si el tratamiento se suspende por un periodo de tiempo más largo, puede aparecer una
hemorragia irregular.
4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, Progyluton puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.
Adicionalmente a los efectos adversos listados en el apartado "Tenga especial cuidado con Progyluton", a
continuación se enumeran los posibles efectos adversos, según la parte del organismo a la que afectan y
su frecuencia de aparición, que se han notificado en usuarias de diferentes preparaciones orales de THS.
Frecuentes: es probable que los padezcan entre 1 y 10 de cada 100 personas.
Poco frecuentes: es probable que los padezca entre 1 y 10 de cada 1.000 personas.
Raros: es probable que los padezca entre 1 y 10 personas de cada 10.000 personas.
Clasificación por
órganos y sistemas
Frecuentes
(1/100, <1/10)
Poco frecuentes
(1/1.000, <1/100)
Raros
(1/10.000, <1/1.000)
Trastornos del sistema
inmunológico
Reacción de
hipersensibilidad
(alérgica)
Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición
Aumento de peso,
Disminución de peso
Trastornos
psiquiátricos
Humor depresivo Ansiedad,
Aumento de la libido
(deseo sexual),
Disminución de la libido
Trastornos del sistema
nervioso
Cefalea (dolor de
cabeza)
Mareos Migraña
Trastornos oculares Alteraciones visuales Intolerancia a las lentes
de contacto
Trastornos cardíacos Palpitaciones
Trastornos
gastrointestinales
Dolor abdominal,
Náuseas
Dispepsia (digestión
difícil)
Hinchazón,
Vómitos
Trastornos de la piel y
del tejido subcutáneo
Erupción cutánea,
Prurito (picor)
Eritema nodoso
(inflamación en la piel
con la aparición de
nódulos, localizados
generalmente en las
piernas),
Urticaria
Hirsutismo (crecimiento
excesivo de vello),
Acné
Trastornos
musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo
Calambres musculares
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Clasificación por
órganos y sistemas
Frecuentes
(1/100, <1/10)
Poco frecuentes
(1/1.000, <1/100)
Raros
(1/10.000, <1/1.000)
Trastornos del aparato
reproductor y de la
mama
Sangrado uterino /
vaginal incluyendo
spotting (manchado)
Dolor mamario,
Tensión mamaria
Dismenorrea
(menstruación
dolorosa),
Secreción vaginal,
Síndrome parecido al
premenstrual,
Aumento de las mamas
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar
de administración
Edema (retención de
líquidos)
Fatiga
En mujeres con angioedema hereditario (hinchazón o edema de tipo alérgico que suele aparecer en la
cara), los estrógenos exógenos como los que contiene Progyluton pueden inducir o agravar los síntomas
(ver "Tenga especial cuidado con Progyluton").
Se han descrito otras reacciones adversas asociadas con el tratamiento de éstrogeno solo o combinado
estrógeno/progestágeno:
· Neoplasias dependientes de estrógenos, benignas o malignas, p.ej. cáncer de endometrio.
· Tromboembolismo venoso p. ej. trombosis venosa profunda en piernas o pelvis y tromboembolismo
pulmonar, agravamiento de venas varicosas, hipertensión (ver apartado "No tome Progyluton" y
"Tenga especial cuidado con Progyluton").
· Infarto de miocardio.
· Accidente vascular cerebral.
· Alteraciones subcutáneas y de la piel: cloasma (manchas en la piel), eritema multiforme (un tipo de
inflamación en la piel), eritema nodoso (un tipo de inflamación en la piel con la aparición de nódulos
en las piernas), púrpura vascular (manchas rojas en la piel), dermatitis de contacto, alteraciones de la
pigmentación, picor generalizado y exantema (erupción cutánea).
· Alteración de la vesícula biliar.
· Probable demencia (ver apartado "Tenga especial cuidado con Progyluton")
Cáncer de mama
De acuerdo con los datos procedentes de un número elevado de estudios el riesgo global de cáncer de
mama aumenta con la duración del tratamiento en usuarias actuales o recientes de THS.
Para productos de THS que contienen estrógenos y progestágenos en combinación, la información
procedente de diversos estudios epidemiológicos indica un riesgo global mayor de cáncer de mama que el
observado para productos solo con estrógenos. Los datos procedentes de un estudio epidemiológico
indican que, comparado con las mujeres que nunca han utilizado la THS, el uso de la combinación
estrógeno-progestágeno se asocia un riesgo mayor de cáncer de mama que el uso de estrógenos solos.
Cáncer de endometrio
En mujeres con útero intacto, el riesgo de hiperplasia de endometrio y cáncer de endometrio aumenta con la
duración del tratamiento con estrógenos solos. Dependiendo de la duración de tratamiento y la dosis de
estrógenos, el incremento del riesgo de cáncer de endometrio en usuarias de estrógenos en monoterapia es
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de 2 a 12 veces mayor, comparado con las no usuarias. Cuando se añade un progestágeno al tratamiento con
estrógenos solos se reduce de manera muy importante este incremento del riesgo.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso
no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
5. CONSERVACIÓN DE Progyluton
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No requiere condiciones especiales de conservación.
Caducidad
No utilice Progyluton después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.
6. INFORMACIÓN ADICIONAL
Composición de Progyluton
- Los principios activos son: valerato de estradiol y norgestrel.
Cada comprimido recubierto blanco contiene como principio activo: 2,0 mg de valerato de
estradiol.
Cada comprimido recubierto marrón claro contiene como principio activo: 2,0 mg de valerato de
estradiol y 0,5 mg de norgestrel.
- Los demás componentes son: lactosa monohidrato, almidón de maíz, povidona 25.000, talco,
estearato de magnesio, sacarosa, povidona 700.000, macrogol 6.000, carbonato de CALCIO-65403/">calcio, cera
montana glicolada, glicerol 85% (E-422), dióxido de titanio (E-171), pigmento amarillo de oxido
férrico (E-172), pigmento rojo de óxido férrico (E-172).
Aspecto del producto y contenido del envase
Progyluton se presenta como comprimidos recubiertos en un envase blister. Cada envase blister contiene
21 comprimidos (11 comprimidos blancos y 10 comprimidos marrón claro).
Titular de la autorización de comercialización
Bayer Hispania, S.L..
Av. Baix Llobregat, 3 - 5
08970 Sant Joan Despí - Barcelona
Responsable de la fabricación
Schering GmbH und Co. Produktions KG
Döbereiner Str. 20, 99427 Weimar
Alemania
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Este prospecto ha sido aprobado en mayo de 2008.
P-Progyluton W-2.8p.1

Ficha técnica

CORREO ELECTRÓNICO
Sugerencias_ft@aemps.es
C/ CAMPEZO, 1 ­ EDIFICIO 8
28022 MADRID
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Progyluton comprimidos recubiertos.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto blanco contiene: 2,0 mg de valerato de estradiol.
Cada comprimido recubierto marrón claro contiene 2,0 mg de valerato de estradiol y 0,5 mg de
norgestrel.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Terapia hormonal sustitutiva (THS) para el tratamiento de los signos y síntomas ocasionados por la
deficiencia estrogénica debida a la menopausia natural o provocada quirúrgicamente en mujeres con útero
intacto.
4.2 Posología y forma de administración
Si la paciente presenta aún ciclos menstruales, el tratamiento debe comenzar en el quinto día del ciclo
(primer día de la hemorragia menstrual = primer día del ciclo).
Las pacientes con amenorrea o periodos muy infrecuentes o postmenopaúsicas pueden iniciar el
tratamiento en cualquier momento, una vez que se haya excluido previamente un embarazo (ver apartado
4.6 Embarazo y lactancia).
Posología
Se toma un comprimido de color blanco una vez al día durante los primeros 11 días, seguido de un
comprimido de color marrón claro una vez al día durante 10 días. Después de estos 21 días de tratamiento
habrá un intervalo de 7 días libre de toma de comprimidos.
Administración
Cada envase permite el tratamiento para 21 días. Transcurrido el intervalo de 7 días sin medicación se
deberá empezar un nuevo envase de Progyluton, el mismo día de la semana en que comenzó el anterior.
Los comprimidos deben tomarse sin masticar, con algo de líquido.
Es indiferente la hora del día en que la paciente toma el comprimido, pero una vez que haya seleccionado
una hora concreta, debe mantenerla todos los días. Si se olvida la toma de un comprimido a la hora
habitual, éste debe tomarse dentro de las 12-24 horas siguientes. Si el tratamiento se suspende por un
periodo de tiempo más largo, puede aparecer una hemorragia irregular.
Durante el intervalo de 7 días libre de la toma de comprimidos habitualmente aparece una hemorragia, a
los pocos días de haber dejado de tomar el último comprimido.
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Tanto para el comienzo como para la continuación del tratamiento de los síntomas climatéricos deberá
utilizarse en todos los casos la dosis mínima eficaz durante el tiempo de tratamiento lo más corto posible.
4.3 Contraindicaciones
La terapia hormonal sustitutiva (THS) no deberá empezarse en presencia de cualquiera de las situaciones
siguientes. Se deberá suspender inmediatamente la administración del producto si cualquiera de ellas
aparece durante la THS.
· Embarazo y lactancia.
· Hemorragia vaginal no diagnosticada.
· Cáncer de mama, antecedentes personales o sospecha del mismo.
· Lesiones premalignas conocidas o sospechadas si están influidas por esteroides sexuales o
tumores estrógeno dependientes malignos o sospecha de los mismos (p. ej., cáncer de
endometrio).
· Hiperplasia de endometrio no tratada.
· Antecedentes de herpes gravídico
· Presencia o historia de tumores hepáticos (benignos o malignos).
· Enfermedad hepática aguda o grave, o antecedentes de enfermedad hepática mientras las
pruebas de función hepática sigan alteradas.
· Enfermedad tromboembólica arterial activa o reciente (p. ej., angina, infarto de miocardio).
· Tromboembolismo venoso (TEV) idiopático o antecedentes del mismo (trombosis venosa
profunda, embolismo pulmonar).
· Anemia de las células falciformes.
· Alteración trombofílica conocida.
· Hipertrigliceridemia grave.
· Porfiria.
· Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Progyluton no puede utilizarse como anticonceptivo.
Para evitar un embarazo se emplearán cuando sea necesario, medidas anticonceptivas mediante la
utilización de métodos no hormonales (con la excepción de los métodos del ritmo y de la temperatura). Si
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hubiera indicios para sospechar la presencia de un embarazo, se debe interrumpir la toma de comprimidos
hasta que haya sido comprobada (ver apartado 4.6 Embarazo y lactancia).
Para el tratamiento de los síntomas climatéricos, la THS solo debe de iniciarse cuando los síntomas
afectan negativamente la calidad de vida de la mujer. En todos los casos, debe de realizarse, al menos
anualmente, una valoración cuidadosa de los riesgos y beneficios y la THS solamente debe de mantenerse
mientras los beneficios superen los riesgos.
Antes de iniciar o reinstaurar el tratamiento hormonal de sustitución (THS) debe realizarse una historia
clínica completa personal y familiar. La exploración física (incluyendo mamas y pelvis) debe de tener en
cuenta la historia clínica y las contraindicaciones y advertencias de uso de la THS.
Se recomiendan exámenes médicos regulares durante el tratamiento, cuya naturaleza y frecuencia estarán
en función de las condiciones de cada mujer. Debe orientarse a las mujeres acerca de cuales son los
cambios que detecten en sus pechos de los que deben informar a su médico o enfermera (ver "cáncer de
mama" más adelante). Las exploraciones, incluyendo mamografía, deben realizarse periódicamente de
acuerdo con las guías de práctica clínica aceptadas, adaptándolas a las necesidades clínicas de cada caso.
La exploración de los órganos pélvicos debe incluir una citología cervical de rutina, la exploración del
abdomen, mamas y la presión arterial.
Se deberá siempre considerar la administración de la menor dosis y la duración de tratamiento más corta.
Las mujeres histerectomizadas que requieren terapia hormonal postmenopáusica deberán recibir
tratamiento sustitutivo con estrógenos solos a no ser que exista un diagnóstico de endometriosis.
Las condiciones que seguidamente se enumeran pueden recurrir o agravarse durante el tratamiento con
Progyluton:
Si aparece cualquiera de estas situaciones o ha ocurrido previamente y/o se han agravado durante el
embarazo o durante un tratamiento hormonal previo debe vigilarse estrechamente a la paciente.
- Leiomioma (fibroma uterino) o endometriosis.
- Antecedentes o factores de riesgo para trastornos tromboembólicos (ver a continuación).
- Factores de riesgo para tumores estrógeno dependientes, p.ej. cáncer de mama en familiares de primer
grado.
- Hipertensión arterial.
- Trastornos hepáticos (p. ej., adenoma hepático).
- Trastornos renales.
- Diabetes mellitus con o sin afectación vascular.
- Colelitiasis.
- Migraña o cefalea (grave).
- Lupus eritematoso sistémico (LES).
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- Antecedentes de hiperplasia de endometrio (ver a continuación).
- Epilepsia.
- Esclerosis múltiple.
- Asma.
- Otosclerosis.
- Prurito.
- Corea minor.
Si se diagnostica un empeoramiento de cualquiera de las condiciones anteriores o se sospecha su
aparición durante el tratamiento con THS, deberán reevaluarse los beneficios y riesgos de la THS y en
base a ello la pertinencia de continuar el tratamiento.
Se deberá suspender inmediatamente el tratamiento si aparece cualquiera de las siguientes situaciones: ictericia o deterioro de la función hepática, aumento significativo de la presión
arterial, dolor de cabeza de tipo migrañoso y embarazo, o en caso de que aparezca cualquiera de las condiciones descritas en el apartado 4.3 Contraindicaciones.
Tromboembolismo venoso
La THS se asocia con un mayor riesgo de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), esto es, trombosis
venosa profunda o embolia pulmonar.
Un ensayo controlado randomizado y estudios epidemiológicos han encontrado un riesgo de TEV de 2 a 3
veces mayor en las pacientes tratadas que en las no tratadas. Para mujeres no tratadas, se estima que el
número de casos de TEV que aparecen en un periodo de 5 años es de unas 3 por cada 1000 mujeres de
50-59 años y de 8 por cada 1000 mujeres de 60-69 años. Se estima que en mujeres sanas que utilizan THS
durante 5 años, el número adicional de casos de TEV en un periodo de 5 años será de 2 a 6 (mejor
estimación = 4) de cada 1000 mujeres de 50-59 años y de 5 a 15 (mejor estimación = 9) de cada 1000
mujeres de 60-69 años.
La aparición de TEV es más probable durante el primer año de tratamiento con THS (ver apartado 4.8).
Deberá evaluarse cuidadosamente en consulta con la paciente el balance riesgo/beneficio de la THS
cuando esté presente algún factor de riesgo de aparición de TEV que no constituya una contraindicación.
Entre los factores de riesgo de TEV cabe mencionar antecedentes personales o familiares, obesidad severa
(índice de masa corporal > 30Kg/m2
) y lupus eritematoso sistémico (LES). No existe consenso acerca del
posible papel de las varices en la aparición del TEV.
Las pacientes con antecedentes de TEV o estados trombofílicos conocidos tienen más riesgo de TEV y la
THS puede aumentar este riesgo. Con el fin de descartar una posible predisposición trombofílica se
deberá estudiar la existencia de antecedentes personales o familiares de tromboembolismo o aborto
espontáneo recurrentes. En estas pacientes el uso de THS ha de considerarse contraindicado hasta que se
haya realizado una evaluación a fondo de los factores trombofílicos o se haya iniciado el tratamiento
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anticoagulante. Las mujeres que ya estén siendo tratadas con anticoagulantes requieren una valoración
cuidadosa de los beneficios y los riesgos de la THS antes de comenzar el tratamiento.
El riesgo de TEV puede incrementarse temporalmente con una inmovilización prolongada, y tras un
traumatismo importante o cirugía mayor. Tras una intervención quirúrgica, y al igual que a todas las
pacientes en el postoperatorio, se prestará especial atención a las medidas profilácticas para prevenir el
TEV. Es conveniente la interrupción temporal del tratamiento de 4 a 6 semanas antes de intervenciones
quirúrgicas tras las que se prevea una inmovilización prolongada, como puede ser la cirugía electiva,
particularmente cirugía abdominal y la cirugía ortopédica de miembros inferiores. El tratamiento no debe
reinstaurarse hasta que la mujer tenga de nuevo movilidad completa.
El tratamiento debe interrumpirse si aparece un cuadro de TEV. Las mujeres deben ser advertidas de que
se pongan inmediatamente en contacto con su médico cuando observen la aparición de un síntoma que
pueda sugerir un episodio tromboembólico (p. ej. tumefacción dolorosa de una pierna, dolor repentino en
el pecho, disnea).
Tromboembolismo arterial
No hay evidencia en los ensayos clínicos randomizados y controlados de beneficio cardiovascular con los
regímenes continuos de combinación de estrógenos conjugados y acetato de medroxiprogesterona (MPA).
En ensayos clínicos amplios con esta combinación de compuestos se observó un posible aumento del
riesgo de morbilidad cardiovascular en el primer año de uso y ningún beneficio adicional. Como un
resultado secundario, se observó un incremento del riesgo de accidente cerebrovascular. Para otros
compuestos de THS no hay aún ensayos clínicos randomizados y controlados de larga duración que hayan
examinado el beneficio sobre la morbilidad y mortalidad cardiovascular. Por lo tanto, se desconoce si
estos hallazgos se pueden extender a otros compuestos de THS que contienen diferentes estrógenos y
progestágenos.
Enfermedad cardiovascular
No deberá utilizarse la THS para prevenir enfermedades cardiovasculares.
Los datos de ensayos clínicos controlados randomizados no muestran beneficio cardiovascular con el
tratamiento continuo combinado con estrógenos conjugados y acetato de medroxiprogesterona (MPA).
Dos ensayos clínicos a gran escala (WHI y HERS: Heart and Estrogen/progestin replacement Study) han
demostrado un posible aumento de riesgo de morbilidad cardiovascular en el primer año de uso y ningún
beneficio global.
En un gran ensayo clínico randomizado (ensayo WHI) se halló, como resultado secundario, un aumento
del riesgo de accidente vascular cerebral en mujeres sanas durante el tratamiento continuo combinado con
estrógenos conjugados y MPA. En mujeres que no utilizan THS, se estima que el número de casos de
accidente vascular cerebral que aparecen en un periodo de 5 años es de unos 3 por cada 1000 mujeres de
50-59 años y de 11 por cada 1000 mujeres de 60-69 años. Se estima que para mujeres que utilizan
estrógenos conjugados y MPA durante 5 años, el número de casos adicionales será de 0 a 3 (mejor
estimación = 1) por cada 1000 mujeres tratadas de 50-59 años y de 1 a 9 (mejor estimación = 4) por cada
1000 mujeres tratadas de 60-69 años.
Para otros productos de THS existen solamente datos limitados procedentes de ensayos controlados
randomizados que evalúen el riesgo de morbilidad o mortalidad cardiovascular o de accidente vascular
cerebral asociado a THS. Por lo tanto, no existen datos para avalar la conclusión que la frecuencia de
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acontecimientos cardiovasculares o de accidentes vasculares cerebrales pueda ser diferente con
Progyluton.
Cáncer de endometrio
El riesgo de hiperplasia y de cáncer de endometrio se incrementa en mujeres que reciben estrógenos solos
durante periodos prolongados. La adición de un progestágeno durante al menos 12 días por ciclo en
mujeres no histerectomizadas, reduce de manera importante este riesgo, (ver apartado 4.8).
Durante los primeros meses de tratamiento suelen producirse hemorragias y sangrados irregulares. Si
estas hemorragias aparecen después de algún tiempo de haber iniciado el tratamiento o persisten una vez
que el tratamiento se ha interrumpido, deberá investigarse la etiología de la hemorragia, realizando
incluso una biopsia endometrial para excluir malignidad endometrial.
Cáncer de mama
El ensayo clínico controlado Women's Health Initiative (WHI), el Million Women Study (MWS) y otros
estudios epidemiológicos han revelado un aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres que están
tomando estrógenos, estrógenos combinados con progestágenos o tibolona como THS durante varios años
(ver apartado 4.8). Para todos los productos de THS, el incremento del riesgo comienza a ser aparente en
los primeros años de uso y aumenta con la duración del tratamiento, retornando a los valores basales e lo
largo de aproximadamente 5 años después de suspender el mismo.
En el MWS el riesgo de cáncer de mama con estrógenos equinos conjugados o estradiol resultó mayor
cuando se combinaron con un progestágeno, ya sea de forma continua o secuencial, siendo esto
independiente del tipo de progestágeno. Los datos no indicaron un riesgo diferente entre distintas vías de
administración.
En el estudio WHI, la administración en forma continua de estrógenos equinos conjugados y acetato de
medroxiprogesterona se asoció con tumores de mama de tamaño ligeramente mayor y también con una
mayor frecuencia de metástasis en nódulos linfáticos comparado con el placebo.
El riesgo relativo aumenta con la duración del tratamiento, pudiendo aumentar más si el estrógeno se
combina con un progestágeno.
La estimación del riesgo relativo global de diagnósticos de cáncer de mama realizada en más de 50
estudios epidemiológicos osciló en la mayoría de los estudios entre 1 y 2.
En el ensayo WHI (Women's Health Initiative) se comunicó una estimación del riesgo relativo de 1,24
(IC 95%: 1,01-1,54), tras 5,6 años de uso combinado continuo de THS (estrógenos conjugados equinos
(ECE) + acetato de medroxiprogesterona (AMP)) comparado con placebo. Esto se traduce en un aumento
de 8 casos de diagnóstico de cáncer de mama invasivo por cada 10.000 mujeres-año (33 casos en no
usuarias comparado con 41 casos en usuarias de THS combinada).
La THS, especialmente la combinación estrógeno+progestágeno, incrementa la densidad de las imágenes
de las mamografías, lo que puede dificultar la detección de cáncer de mama.
Cáncer de ovario
El tratamiento a largo plazo con THS (al menos de 5 a 10 años) con productos que contienen estrógeno
sólo, en mujeres histerectomizadas se ha asociado con un aumento del riesgo de cáncer de ovario en
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algunos estudios epidemiológicos. No está claro si el uso a largo plazo de THS combinada supone un
riesgo diferente al de los productos que sólo contienen estrógeno.
Tumor hepático
Se han observado en raras ocasiones tumores hepáticos benignos e incluso más raramente tumores
hepáticos malignos, después del uso de sustancias hormonales como las contenidas en los preparados para
THS. En casos aislados, estos tumores produjeron hemorragias intraabdominales que pusieron en peligro
la vida de la paciente. Se debe considerar la existencia de un tumor hepático en el diagnóstico diferencial
si aparece dolor severo en el abdomen superior, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia
intraabdominal.
Patología de la vesícula biliar
Se sabe que los estrógenos aumentan la litogenicidad de la bilis. Algunas mujeres presentan una
predisposición para padecer litiasis biliar durante el tratamiento con estrógenos.
Otras enfermedades
El tratamiento debe interrumpirse inmediatamente en caso de aparición de migrañas o cefaleas frecuentes
o inhabitualmente severas que aparecen por primera vez, o si hubiera otros síntomas que pudieran ser
posibles signos premonitorios de una oclusión cerebrovascular.
En general, no se ha establecido una relación entre la THS y el desarrollo de hipertensión arterial clínica.
Se han notificado pequeños incrementos de la presión arterial en mujeres tratadas con THS, los aumentos
clínicamente relevantes son raros. Sin embargo, si se desarrollase en pacientes individuales una
hipertensión clínicamente significativa y mantenida durante el tratamiento con THS se deberá considerar
la suspensión de la misma.
Los trastornos leves de la función hepática incluyendo las hiperbilirrubinemias tales como el síndrome de
Dubin-Johnson o el síndrome de Rotor, deben ser vigilados estrechamente y la función hepática debe ser
comprobada periódicamente. En caso de alteración de los marcadores de función hepática se debe
suspender la THS.
La recurrencia de la ictericia colestásica o el prurito colestásico que aparecen por primera vez durante el
embarazo o previamente al uso de esteroides sexuales, necesita de la suspensión inmediata de la THS.
Las mujeres con hipertrigliceridemia pre-existente deberán ser estrechamente vigiladas durante el
tratamiento sustitutivo con estrógenos u hormonas, dado que se han descrito raramente casos de
elevaciones importantes de triglicéridos plasmáticos, que han dado lugar a un cuadro de pancreatitis con
el tratamiento oral con estrógeno en pacientes con esta alteración.
Aunque los datos recogidos hasta la actualidad sugieren que los estrógenos no alteran el metabolismo
de los carbohidratos, las mujeres diabéticas deberán ser controladas durante el inicio del tratamiento
hasta que no se disponga de más información.
Algunas pacientes pueden desarrollar manifestaciones indeseables debidas a la estimulación estrogénica
bajo el tratamiento con THS tales como hemorragias uterinas anormales. La aparición de hemorragias
uterinas anormales frecuentes o persistentes durante el tratamiento es una indicación para un estudio del
endometrio.
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Los miomas uterinos pueden aumentar de tamaño bajo la influencia de los estrógenos. Si esto se observa,
el tratamiento debe suspenderse.
La reactivación de una endometriosis puede producirse durante el tratamiento. Si esto ocurriera se
recomienda la suspensión del mismo.
Ante la sospecha de un prolactinoma, éste debe ser descartado antes de comenzar con el tratamiento.
Ocasionalmente puede aparecer cloasma, especialmente en mujeres con una historia de cloasma
gravídico. Las mujeres con tendencia a padecer cloasma deben evitar la exposición al sol o a los rayos
ultravioleta mientras estén en tratamiento con THS.
Se deberá vigilar estrechamente a las pacientes con disfunción renal o cardíaca ya que los estrógenos
pueden causar retención de líquidos. También se deberá vigilar estrechamente a las pacientes con
insuficiencia renal en fase terminal ya que el nivel plasmático de los principios activos circulantes de
Progyluton es probable que aumente.
La THS no debe utilizarse para mejorar la función cognitiva o prevenir el deterioro cognitivo, ya que no
se ha demostrado eficacia en esta indicación. Existen datos del ensayo WHI que muestran un incremento
del riesgo de probable demencia en mujeres que comienzan el tratamiento continuo combinado con
estrógenos equinos conjugados y acetato de medroxiprogesterona después de los 65 años. Se desconoce si
estos hallazgos son aplicables a mujeres postmenopáusicas más jóvenes o a otros productos utilizados
como THS.
Los estrógenos aumentan la unión de globulina tiroidea (TBG), dando lugar a niveles aumentados de
hormona tiroidea circulante, como refleja la PBI (yodo ligado a proteína), los niveles de T4 (determinados
por columna o radioinmunoensayo) o los niveles de T3 (determinados por radioinmunoensayo). La
recaptación de T3 está disminuida, lo que refleja el aumento de TBG. Las concentraciones de T3 y T4
libres no se modifican. Las concentraciones séricas de otras proteínas de unión pueden también verse
modificadas, entre ellas la globulina de unión a corticoides (CBG), la globulina de unión a hormonas
sexuales (SHBG), lo que dará lugar a una elevación de los niveles de corticosteroides y esteroides séricos
respectivamente. Las concentraciones de hormona libre o biológicamente activa no se modifican. Otras
proteínas plasmáticas como el sustrato renina/angiotensinógeno, alfa-1-antitripsina o ceruloplasmina,
pueden verse también incrementadas.
En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o agravar los síntomas
del angioedema.
Deberá advertirse a las mujeres que Progyluton no es un anticonceptivo, ni restablecerá la fertilidad.
· Otras advertencias
Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp
(insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia), o problemas de absorción de glucosa o
galactosa no deben tomar este medicamento.
Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorción a la glucosa o galactosa, o
insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
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La anticoncepción hormonal debe ser suspendida cuando comience la THS y la paciente debe ser
aconsejada que tome precauciones anticonceptivas no hormonales, si es necesario.
· Interacciones con otros fármacos
El metabolismo de los estrógenos y progestágenos puede estar aumentado con el uso concomitante de
sustancias que se conoce que inducen los enzimas metabolizadores de fármacos, específicamente los
enzimas del citocromo P450, tales como anticonvulsivantes (p. ej. fenobarbital, fenitoína, carbamazepina,
oxcarbamazepina, primidona, topiramato, felbamato), meprobamato, fenilbutazona y antiinfecciosos (p.
ej. rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz, griseofulvina).
Se deberá tener precaución si la mujer está tomando inhibidores de la proteasa (p.ej. ritonavir y
nelfinavir), que son inhibidores potentes de los enzimas del citocromo P450, pero por el contrario,
muestran propiedades inductoras cuando se utilizan de forma concomitante con hormonas esteroides.
Preparaciones a base de plantas medicinales que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum)
también pueden inducir el metabolismo de los estrógenos y progestágenos.
Clínicamente, un aumento en el metabolismo de los estrógenos y progestágenos puede traducirse en
una reducción de sus efectos y en cambios en el patrón de los sangrados uterinos.
En raras ocasiones se han observado niveles disminuidos de estradiol bajo el uso simultáneo de ciertos
antibióticos (ej.: penicilinas y tetraciclina).
Las sustancias que sufren una conjugación sustancial (p. ej.: paracetamol) puede aumentar la
biodisponibilidad del estradiol por inhibición competitiva del sistema de conjugación durante la
absorción.
En casos concretos pueden variar los requerimientos de los antidiabéticos orales o de la insulina debido a
los efectos sobre la tolerancia a la glucosa.
· Interacción con el alcohol
La ingesta aguda de alcohol durante el uso de la THS puede conducir a elevaciones de las
concentraciones circulantes de estradiol.
· Interacción con las pruebas de laboratorio
El uso de esteroides sexuales puede influir sobre los parámetros bioquímicos de p. ej.: las funciones
hepática, tiroidea, adrenal y renal, los niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras) tales como la
globulina de unión a corticoides (CBG) y las fracciones de lípidos / lipoproteínas, los parámetros del
metabolismo de carbohidratos y los parámetros de la coagulación y la fibrinolisis.
4.6 Embarazo y lactancia
No está indicado el uso de la THS durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Progyluton no está indicado durante el embarazo. Si se produce el embarazo durante el tratamiento con Progyluton, éste debe de interrumpirse inmediatamente.
Los datos clínicos disponibles en un número amplio de exposiciones durante el embarazo, no indican la
aparición de efectos adversos de norgestrel en el feto. Los resultados de la mayoría de los estudios
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epidemiológicos realizados hasta la fecha en los que se refería una exposición fetal inadvertida a
estrógenos no mostraron efectos teratógenos o fetotóxicos.
Lactancia
Pequeñas cantidades de hormonas sexuales se pueden eliminar por la leche humana.
Progyluton no está indicado durante la lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas
No se han descrito efectos adversos.
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas más graves asociadas al uso de la terapia hormonal sustitutiva se mencionan en la
sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo.
Otras reacciones adversas comunicadas en usuarias de terapia hormonal sustitutiva (datos de la
farmacovigilancia postcomercialización), pero para las que ni se ha confirmado ni se ha descartado una
relación causal con Progyluton son:
Clasificación por órganos
y sistemas
Frecuentes
(1/100, <1/10)
Poco frecuentes
(1/1.000, <1/100)
Raras
(1/10.000, <1/1.000)
Trastornos del sistema
inmunológico
Reacción de
hipersensibilidad
Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición
Aumento de peso,
Disminución de peso
Trastornos psiquiátricos Humor depresivo Ansiedad,
Aumento de la libido,
Disminución de la libido
Trastornos del sistema
nervioso
Cefalea Mareos Migraña
Trastornos oculares Alteraciones visuales Intolerancia a las lentes de
contacto
Trastornos cardíacos Palpitaciones
Trastornos
gastrointestinales
Dolor abdominal,
Náuseas
Dispepsia Hinchazón,
Vómitos
Trastornos de la piel y
del tejido subcutáneo
Erupción cutánea,
Prurito
Eritema nodoso,
Urticaria
Hirsutismo,
Acné
Trastornos
musculoesqueléticos y del
tejido conjuntivo
Calambres musculares
Trastornos del aparato
reproductor y de la
mama
Sangrado uterino / vaginal
incluyendo spotting
(irregularidades del
sangrado que
habitualmente remiten a lo
largo del tratamiento
Dolor mamario,
Tensión mamaria
Dismenorrea,
Secreción vaginal,
Síndrome parecido al
premenstrual,
Aumento de las mamas
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Clasificación por órganos
y sistemas
Frecuentes
(1/100, <1/10)
Poco frecuentes
(1/1.000, <1/100)
Raras
(1/10.000, <1/1.000)
continuado)
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar
de administración
Edema Fatiga
Se utiliza el término MedDRA más adecuado (versión 8.0) para describir una determinada reacción. No se
incluyen los sinónimos o trastornos relacionados, aunque también deberían ser tenidos en cuenta.
En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o agravar los síntomas
del angioedema (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Cáncer de mama
De acuerdo con los datos procedentes de un número elevado de estudios epidemiológicos y un ensayo
clínico randomizado controlado frente a placebo, el Women's Health Initiative (WHI), el riesgo global de
cáncer de mama aumenta con la duración del tratamiento en usuarias actuales o recientes de THS.
Para los productos que solo contienen estrógenos, la estimación del riesgo relativo (RR) procedente del
reanálisis de los datos de 51 estudios epidemiológicos (en los cuales más del 80% del uso de la THS fue
con productos que contienen únicamente estrógenos) fue de 1.35 (IC 95%: 1.21-1.49), estimación similar
a la obtenida en el estudio epidemiológico Million Women Study (MWS): 1.30 (IC 95%: 1.21-1.40).
Para productos que contienen estrógenos y progestágenos en combinación, la información procedente de
diversos estudios epidemiológicos indica un riesgo global mayor de cáncer de mama que el observado
para productos solo con estrógenos.
Los datos procedentes del MWS indican que, comparado con las mujeres que nunca han utilizado la THS,
el uso de la combinación estrógeno+progestágeno se asocia un riesgo mayor de cáncer de mama
(RR=2,00 IC 95%: 1.88-2.12) que el uso de estrógenos en monoterapia (RR=1.30, IC 95%: 1.21-1.40) o
de tibolona (RR=1.45 IC 95%:1.25-1.68).
Los datos procedentes del ensayo WHI proporcionan un riesgo de cáncer de mama de 1.24 (IC 95%:
1.01-1.54) después de 5.6 años de uso de THS combinada de estrógenos y progestágenos (estrógenos
equinos conjugados y acetato de medroxiprogesterona) en comparación con el grupo de mujeres que
recibió placebo.
El riesgo absoluto calculado a partir de los datos del MWS y del estudio WHI se presentan a
continuación:
El MWS ha estimado a partir de la incidencia media conocida de cáncer de mama en países desarrollados
lo siguiente:
Para mujeres que no usan la THS, se espera que aproximadamente a 32 de cada 1000 se les diagnostique
un cáncer de mama entre los 50 y 64 años de edad.
Por cada 1000 usuarias actuales o recientes de THS, el número de casos adicionales durante este periodo
serían los siguientes:
Usuarias de productos de THS con estrógenos solos:
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Entre 0 y 3 (mejor estimación 1.5) tras 5 años de uso
Entre 3 y 7 (mejor estimación 5) tras 10 años de uso
Usuarias de productos de THS con estrógenos y progestágenos en combinación:
Entre 5 y 7 (mejor estimación 6) tras 5 años de uso
Entre 18 y 20 (mejor estimación 19) tras 10 años de uso
En el ensayo WHI se ha estimado que, después de 5.6 años de seguimiento de mujeres de edad
comprendida entre 50 y 79 años expuestas a la THS combinada de estrógenos y progestágenos
(estrógenos equinos conjugados + acetato de medroxiprogesterona), 8 casos adicionales de cáncer de
mama invasivo por 10.000 mujeres-año se deberían al tratamiento. Con los datos del ensayo se ha
estimado lo siguiente:
Por cada 1000 mujeres tratadas con placebo, en 5 años se diagnosticarían aproximadamente 16 casos de
cáncer de mama invasivo.
Por cada 1000 mujeres usuarias de THS combinada de estrógenos con progestágenos (estrógenos equinos
conjugados + acetato de medroxiprogesterona), el número de casos adicionales se encontraría entre 0 y 9
(mejor estimación 4) tras 5 años de uso
El número de casos adicionales de cáncer de mama en mujeres que usan THS es similar para todas las
mujeres que inician el tratamiento con THS, independientemente de la edad de comienzo del mismo
(entre edades de 45-65 años) (ver sección 4.4)
Cáncer de endometrio
En mujeres con útero intacto, el riesgo de hiperplasia de endometrio y cáncer de endometrio aumenta con
la duración del tratamiento con estrógenos solos. De acuerdo con los resultados de estudios
epidemiológicos, la mejor estimación del riesgo para mujeres no usuarias de THS es que
aproximadamente 5 de cada 1000 mujeres de edades comprendidas entre los 50 y 65 años serán
diagnosticadas de cáncer de endometrio. Dependiendo de la duración de tratamiento y la dosis de
estrógenos, el incremento del riesgo de cáncer de endometrio en usuarias de estrógenos en monoterapia
es de 2 a 12 veces mayor, comparado con las no usuarias. Cuando se añade un progestágeno a la THS con
estrógenos solos se reduce de manera muy importante este incremento del riesgo.
Se han descrito otras reacciones adversas asociadas con el tratamiento de éstrogeno solo o combinado
estrógeno/progestágeno:
· Neoplasias estrógeno-dependientes benignas o malignas, p.ej. cáncer de endometrio.
· Tromboembolismo venoso p. ej. trombosis venosa profunda en piernas o pelvis y tromboembolismo
pulmonar, exacervación de venas varicosas, hipertensión (ver secciones 4.3 Contraindicaciones y 4.4
Advertencias y Precauciones Especiales de Empleo)
· Infarto de miocardio.
· Accidente vascular cerebral.
· Alteraciones subcutáneas y de la piel: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura
vascular, dermatitis de contacto, alteraciones de la pigmentación, prurito generalizado y exantema.
· Alteración de la vesícula biliar.
· Probable demencia (ver apartado 4.4)
4.9 Sobredosis
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Los estudios de toxicidad aguda no indicaron un riesgo de reacciones adversas agudas en caso de
administración inadvertida de un múltiplo de la dosis terapéutica diaria.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo Farmacoterapéutico: preparaciones secuenciales de estrógenos con progestágenos. Código ATC
G03FB.
El estrógeno en Progyluton es valerato de estradiol, un profármaco del 17-estradiol natural humano. El
componente norgestrel es un progestágeno sintético.
Valerato de estradiol
El principio activo, 17-estradiol, es idéntico química y biológicamente al estradiol endógeno humano.
Sustituye la pérdida de producción de estrógenos que acontece durante la menopausia y alivia los
síntomas de la menopausia.
Progestágenos: norgestrel
Los estrógenos promueven el crecimiento del endometrio, por lo cual aumentan la incidencia de
hiperplasia de endometrio y el riesgo de carcinoma del endometrio.
De los estudios se desprende que la adición de progestágeno durante 10 o más días del ciclo de
administración del estrógeno disminuye de manera importante el riesgo de hiperplasia de endometrio
inducido por estrógenos, en mujeres no histerectomizadas.
Con la composición y el régimen secuencial de Progyluton, incluyendo un estrógeno monofase de 11
días, seguida de una fase de combinación de estrógeno-progestágeno de 10 días y un intervalo libre de
tratamiento de 7 días, se establece un ciclo menstrual en mujeres con el útero intacto, a condición de que
la preparación se tome regularmente.
La ovulación no se inhibe durante el uso de Progyluton, y la producción endógena de hormonas apenas
está afectada.
Durante el climaterio, la reducción y finalmente la perdida de la secreción ovárica de estradiol puede
resultar en una inestabilidad de la termoregulación, causando sofocos asociados a alteraciones del sueño y
sudoración excesiva.
La THS alivia muchos de estos síntomas de déficit de estradiol en la mujer menopáusica.
La asociación de un progestágeno a un régimen de sustitución con estrógenos durante al menos 10 días
por ciclo como en Progyluton, reduce el riesgo de hiperplasia endometrial y el correspondiente riesgo de
adenocarcinoma en mujeres con el útero intacto. La adición de un progestágeno a un régimen de
sustitución con estrógenos no ha demostrado que interfiera con la eficacia del estrógeno en sus
indicaciones aprobadas.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Valerato de estradiol
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Absorción
El valerato de estradiol se absorbe rápida y completamente. El éster de esteroide se desdobla en estradiol
y ácido valérico durante la absorción y el primer paso hepático. Al mismo tiempo, el estradiol sufre un
intenso metabolismo adicional, p. ej. hasta estrona, estriol y sulfato de estrona. Solamente sobre el 3% del
estradiol llega a estar biodisponible después de la administración oral de valerato de estradiol. Los
alimentos no afectan a la biodisponibilidad de estradiol.
Distribución
La concentración máxima de estradiol en suero es de aproximadamente 30 pg/ml y se alcanza
generalmente entre 4 ­ 9 horas después de la administración oral de los comprimidos. Dentro de las 24
horas después de la administración de los comprimidos, los niveles séricos de estradiol disminuyen hasta
una concentración de aproximadamente 15 pg/ml.
Estradiol se une a la albúmina sérica y a la globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG). La fracción
de estradiol libre en suero es de aproximadamente el 1 ­ 1,5% y la fracción unida a la SHBG está en el
rango del 30 ­ 40%.
El volumen de distribución aparente del estradiol tras la administración intravenosa única es de
aproximadamente 1 l/kg.
Metabolismo
Después del desdoblamiento del éster del valerato de estradiol administrado exógenamente, el
metabolismo del fármaco sigue las rutas de biotransformación del estradiol endógeno. El estradiol se
metaboliza principalmente en el hígado pero también extrahepáticamente p. ej. en el intestino, el riñón, el
músculo esquelético y los órganos diana. Estos procesos implican la formación de estrona, estriol,
catecolestrógenos y conjugados sulfatados y glucorónidos de estos compuestos, los cuales son todos
claramente menos estrogénicos e incluso no estrogénicos.
Eliminación
El aclaramiento sérico total del estradiol después de una administración intravenosa única muestra una
alta variabilidad en el rango de 10 ­ 30 ml/min/kg. Una cierta proporción de los metabolitos del estradiol
se excretan por la bilis y sufren la denominada circulación enterohepática. Finalmente los metabolitos del
estradiol son excretados principalmente como sulfatos y glucorónidos en la orina.
Condiciones de estabilidad
En relación con la dosis única, se observan unos niveles séricos de estradiol aproximadamente 2 veces
mayores, después de la administración múltiple. Como media, la concentración de estradiol varía entre 30
(niveles mínimos) y 60 pg/ml (niveles máximos). La estrona como metabolito menos estrogénico, alcanza
aproximadamente concentraciones 8 veces mayores en suero, la estrona sulfato alcanza aproximadamente
concentraciones 150 veces mayores. Tras la suspensión del tratamiento con Progyluton, los niveles
pretratamiento de estradiol y estrona se alcanzan en 2 ­ 3 días. No hay diferencias en las concentraciones
de estrógenos observadas en la fase de tratamiento con valerato de estradiol solo y en la fase de
tratamiento en combinación con norgestrel.
Norgestrel
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Absorción
Tras su administración por vía oral, norgestrel se absorbe rápida y completamente. El componente activo
del racémico norgestrel es levonorgestrel, el cual queda completamente biodisponible a partir del
racémico y representa aproximadamente la mitad de la dosis de norgestrel.
Distribución
Como promedio, ya se alcanzan concentraciones máximas de levonorgestrel en suero de 7-8 ng/ml a las
1-1,5 horas de la administración de una sola dosis de Progyluton. Posteriormente, los niveles séricos de
levonorgestrel disminuyen de forma bifásica, con una semivida terminal de 27 horas, y se alcanzan las
concentraciones mínimas de aproximadamente 1 ng/ml 24 horas después de la administración.
El levonorgestrel se une a la albúmina y a la SHBG. Únicamente entre el 1% y el 1,5% de la
concentración total de levonorgestrel en suero no se encuentra unido a proteínas. Las fracciones relativas
de levonorgestrel libre, levonorgestrel unido a albúmina y levonorgestrel unido a SHBG dependen en
gran medida de la concentración sérica de SHBG. Tras la inducción de las proteínas de unión, aumenta la
fracción unida a SHBG, mientras que la fracción libre y aquella unida a la albúmina disminuyen. Al final
de la monofase estrogénica del ciclo de tratamiento con Progyluton, la concentración sérica de SHBG
alcanza sus niveles máximos para posteriormente disminuir hasta los niveles más bajos al final de la fase
combinada. De este modo, la fracción libre de levonorgestrel supone un 1% al principio y un 1,5% al final
de la fase combinada. Las fracciones de levonorgestrel unidas a SHBG correspondientes son 70% y 65%,
respectivamente.
Biotransformación
Norgestrel se metaboliza completamente. La biotransformación del principio activo levonorgestrel sigue
las rutas metabólicas conocidas del metabolismo esteroideo. No se conocen metabolitos
farmacológicamente activos.
Eliminación
El valor de aclaramiento total del levonorgestrel a partir del suero es de 1 ml/min/kg. Con una semivida
de aproximadamente 1 día, se excreta aproximadamente la misma cantidad de metabolitos de norgestrel
con la orina y con la bilis.
Estados de equilibrio
Teniendo en cuenta que la semivida de eliminación sérica del levonorgestrel es de aproximadamente 24
horas, es de esperar que se produzca una acumulación del principio activo en el suero. Así, tras la
administración múltiple se observan elevadas concentraciones valle de aproximadamente 1 ng/ml. Sin
embargo, debido al cambio simultáneo en la capacidad de unión a proteínas durante el tratamiento (por la
disminución de la concentración de SHBG), el área bajo la curva de concentración sérica de
levonorgestrel frente a tiempo de levonorgestrel apenas difiere entre el inicio y el final de la fase de
tratamiento de 10 días con la combinación estrógeno/progestágeno. Por ello, no se observa acumulación
sérica de levonorgestrel tras la administración de dosis múltiples de Progyluton.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
MINISTERIO DE SANIDAD,
POLÍTICA SOCIAL
E IGUALDAD
Agencia española de
medicamentos y
productos sanitarios
Carcinogenicidad
Los resultados de los estudios de toxicidad con administración repetida, incluyendo estudios de
carcinogenicidad con los dos principios activos, no indican que exista un riesgo particular en relación con
el uso en humanos. Sin embargo, hay que considerar que los esteroides sexuales pueden promover el
crecimiento de ciertos tejidos y tumores hormonodependientes.
Embriotoxicidad / teratogenicidad
Los estudios sobre toxicidad reproductiva con levonorgestrel (LNG) no dieron indicios de un potencial
teratogénico ni un riesgo de virilización de los fetos femeninos en relación con el efecto androgénico
parcial de LNG a dosis terapéuticas. No obstante, el embarazo es una contraindicación para el empleo de
Progyluton.
Dado que la administración de 2 mg de valerato de estradiol no produce concentraciones plasmáticas de
estradiol no fisiológicas, no cabe esperar que este componente del medicamento suponga un riesgo para el
feto.
Mutagenicidad
En los estudios in vitro e in vivo con 17ß-estradiol o con LNG no se observaron indicios de un potencial
mutagénico.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Lactosa monohidrato
Almidón de maíz
Povidona 25 000
Talco
Estearato de magnesio
Sacarosa
Povidona 700 000
Macrogol 6000
Carbonato de CALCIO-65403/">calcio
Cera montana glicolada
Glicerol 85% (E-422)
Dióxido de titanio (E-171)
Pigmento amarillo de óxido férrico (E-172)
Pigmento rojo de óxido férrico (E-172)
6.2 Incompatibilidades
Ninguna conocida.
6.3 Período de validez
5 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
MINISTERIO DE SANIDAD,
POLÍTICA SOCIAL
E IGUALDAD
Agencia española de
medicamentos y
productos sanitarios
No se precisan condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Progyluton comprimidos recubiertos se presenta en un envase blister que consiste en una película
transparente de cloruro de polivinilo y láminas metálicas de aluminio (lateral mate y selladas
térmicamente).
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Bayer Hispania, S.L..
Av. Baix Llobregat, 3 - 5
08970 Sant Joan Despí - Barcelona
8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
53.201
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Mayo 2008

Fuente: Agencia Española del Medicamento

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