PARAPLATIN 600 mg/ 60 ml SOLUCION INYECTABLE. 1 vial

Prospecto

CORREO ELECTRÓNICO
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C/ CAMPEZO, 1 ­ EDIFICIO 8
28022 MADRID
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO
PARAPLATIN®
600 mg/ 60 ml Solución inyectable
Carboplatino
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
· Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
· Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
· Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los
mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
· Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Contenido del prospecto:
1. Qué es PARAPLATIN®
600 mg/ 60 ml Solución inyectable y para qué se utiliza
2. Antes de usar PARAPLATIN®
600 mg/ 60 ml Solución inyectable
3. Cómo usar PARAPLATIN®
600 mg/ 60 ml Solución inyectable
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de PARAPLATIN®
600 mg/ 60 ml Solución inyectable
6. Información adicional
1. QUÉ ES PARAPLATIN 600 mg/ 60 ml Solución inyectable Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Carboplatino pertenece al grupo de medicamentos conocidos como antineoplásicos.
Este medicamento se utiliza para el tratamiento de ciertas enfermedades localizadas en ovario, pulmón,
cabeza, cuello y vejiga donde el crecimiento celular está alterado y es anormal.
2. ANTES DE USAR PARAPLATIN 600 mg/ 60 ml Solución inyectable
No debería recibir tratamiento con Paraplatin:
· Si es alérgico a carboplatino o a otros compuestos de platino
· Si padece insuficiencia renal grave
· Si padece mielosupresión grave (depresión de la actividad de la médula ósea)
· Si está embarazada o en período de lactancia
· Si tiene localizaciones tumorales sangrantes
Tenga especial cuidado con PARAPLATIN 600 mg/ 60 ml Solución inyectable:
Paraplatin debe administrarse bajo estricto control médico, por personal experimentado en el uso de este
tipo de terapia. Se deben realizar periódicamente (antes, durante y después de la terapia) análisis de
sangre (recuento de células sanguíneas) y pruebas de la función hepática, renal y neurológicas.
El tratamiento con Paraplatin puede provocar mielosupresión (depresión de la actividad de la médula
ósea) produciéndose leucopenia, neutropenia y trombocitopenia (disminución de las células sanguíneas).
La gravedad de la mielosupresión aumenta si Vd. ha recibido tratamiento previamente, especialmente con
cisplatino, si está siendo tratado a la vez con otros agentes mielosupresores y/o si tiene la función renal
alterada. Además, el tratamiento con Paraplatin produce con frecuencia anemia (disminución de glóbulos
rojos en sangre), especialmente si usted recibe un tratamiento prolongado, pudiendo ser necesario realizar
transfusiones de sangre. En tales casos, su médico decidirá como proceder.
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También puede producirse neurotoxicidad (alteración del sistema nervioso), toxicidad renal
(especialmente en ancianos) y toxicidad en el oído.
Por la posible aparición de náuseas y vómitos, su médico le administrará, antes que Paraplatin, algún
medicamento para prevenirlos y reducir su incidencia e intensidad.
Paraplatin puede producir reacciones alérgicas y anafilácticas (reacción alérgica exagerada),
especialmente si ha sido tratado previamente con otros medicamentos derivados de platino, que
necesitarán tratamiento adecuado.
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.
Paraplatin no debe emplearse en mujeres embarazadas. En caso de quedar embarazada durante la terapia
con Paraplatin, informe inmediatamente a su médico.
Se deben adoptar medidas para evitar la concepción durante y después del tratamiento con Paraplatin; esta
norma se aplica a los pacientes de ambos sexos. Si desea tener hijos después de finalizar el tratamiento,
consulte a su médico.
Comunique a su médico si está en periodo de lactancia, ya que no puede amamantar si está en tratamiento
con Paraplatin.
Conducción y uso de máquinas:
No se recomienda conducir vehículos o utilizar maquinaria, después de la administración del producto.
Uso de otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, o ha utilizado recientemente cualquier otro
medicamento, incluso los adquiridos sin receta médica.
Es especialmente importante que informe a su médico:
· si toma antibióticos aminoglucósidos u otros medicamentos que pueden producir daño en el riñón o
en el oído
· si toma algún medicamento mielosupresor (que deprimen la actividad de la médula ósea).
3. CÓMO USAR PARAPLATIN 600 mg/60 ml Solución inyectable
Paraplatin debe ser administrado únicamente por vía intravenosa por personal sanitario especializado y
bajo supervisión médica.
El médico calculará la dosis en función de sus necesidades. Generalmente se administra una inyección
(perfusión intravenosa de corta duración: 15 a 60 minutos) cada 4 semanas, pero esta pauta estará sujeta a
los cambios que el médico considere oportunos en cada caso. El médico ajustará la dosis al inicio del
tratamiento o posteriormente, en función de la condición física del paciente.
Pacientes ancianos: en el momento de determinar la dosis adecuada, el médico deberá tener en cuenta
que la función renal a menudo está disminuida.
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Pacientes pediátricos: No se dispone de suficiente información para recomendar una posología en la
población pediátrica.
Su médico le indicará la duración de su tratamiento con Paraplatin. No suspenda el tratamiento sin hablar
antes con su médico.
Si estima que la acción de Paraplatin es demasiado fuerte o débil, comuníqueselo a su médico o
farmacéutico.
Si su médico lo considera oportuno puede administrarle Paraplatin en combinación con otros agentes
mielosupresores, en cuyo caso se requerirá ajuste de dosis.
Si usted recibe más Paraplatin del que debiera:
Si cree que puede haber recibido demasiado Paraplatin o en caso de ingestión accidental, consulte
inmediatamente a su médico, vaya al hospital más cercano o llame al Servicio de Información
Toxicológica, teléfono 91 562 04 20. Hágalo incluso cuando no observe molestias o signos de
intoxicación. Lleve el envase de Paraplatin si acude al médico o al hospital.
Si olvidó usar Paraplatin:
Consulte a su médico. El médico determinará cuales serán las acciones a seguir.
4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Como todos los medicamentos, Paraplatin puede tener efectos adversos.
Los efectos adversos observados con el uso de Paraplatin son los siguientes:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
- Muy frecuente (al menos 1 de cada 10 pacientes): mielosupresión (supresión de la actividad de la
médula ósea con disminución del número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas).
Trastornos gastrointestinales:
- Muy frecuente (al menos 1 de cada 10 pacientes): náuseas, vómitos y dolor en el tracto gastrointestinal.
- Frecuente (al menos 1 de cada 100 pacientes): diarrea y estreñimiento.
- Muy raros (menos de 1 por cada 10.000 pacientes): anorexia.
Trastornos renales y urinarios:
- Muy frecuente (al menos 1 de cada 10 pacientes): alteraciones en el funcionamiento del riñón, aumentos
leves de la creatinina, nitrógeno ureico y ácido úrico.
Trastornos del sistema nervioso:
- Frecuente (al menos 1 de cada 100 pacientes): neuropatía periférica que generalmente se manifiesta con
sensación de hormigueo, dolor en las extremidades y otras alteraciones de la sensibilidad; toxicidad en el
oído; trastornos visuales; alteraciones del gusto; síntomas neurológicos centrales.
Trastornos del metabolismo y nutricionales:
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- Muy frecuente (al menos 1 de cada 10 pacientes): disminución del nivel de sodio, potasio, CALCIO-65403/">calcio y
magnesio en sangre.
Trastornos hepatobiliares:
- Muy frecuente (al menos 1 de cada 10 pacientes): modificación de la función del hígado con aumento de
los enzimas hepáticos. Estas modificaciones son generalmente leves y reversibles en aproximadamente la
mitad de los pacientes.
- Frecuente (al menos 1 de cada 100 pacientes): aumento de la bilirrubina.
Trastornos del sistema inmunológico:
- Frecuente (al menos 1 de cada 100 pacientes): erupción, enrojecimiento, picor y urticaria.
- Rara (al menos 1 de cada 10.000 pacientes): espasmo bronquial y tensión arterial baja.
Reacciones en el lugar de la inyección: enrojecimiento, dolor y tumefacción. También se han comunicado
casos de necrosis (daño en los tejidos) en caso de extravasación (salida de la solución administrada de la
vena en la que se está inyectando).
Trastornos generales:
- Frecuente (al menos 1 de cada 100 pacientes): alteraciones respiratorias, cardiovasculares,
mucocutáneas, genitourinarias y musculoesqueléticas en un 5% o menos de los pacientes.
Cansancio, malestar general, deshidratación, inflamación de las mucosas, caída del pelo, aumento de la
tensión.
En muy raras ocasiones (menos de 1 por cada 10.000 pacientes) se ha producido muerte por insuficiencia
cardiaca, trombosis, accidente cerebrovascular e insuficiencia renal.
Si se observa cualquier otra reacción no descrita en este prospecto, consulte con su médico o
farmacéutico.
5. CONSERVACIÓN DE PARAPLATIN 600 mg/60 ml Solución inyectable
Mantenga Paraplatin fuera del alcance y de la vista de los niños.
Conservar los viales en el embalaje original, protegidos de la luz y a temperatura no superior a 30ºC.
Caducidad
No usar Paraplatin después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Una vez diluida la solución inyectable según las instrucciones que se indican a continuación, tiene que ser
empleada como máximo a las 8 horas si se conserva a temperatura ambiente ó a las 24 h si se conserva
refrigerada (4ºC).
6. INFORMACIÓN ADICIONAL
Composición de Paraplatin
El principio activo es carboplatino. Cada vial contiene 600 mg de carboplatino (10 mg/ml de
carboplatino).
El otro componente (excipiente) es agua para preparaciones inyectables.
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Aspecto del producto y contenido del envase
Paraplatin 600 mg/60 ml es una solución inyectable, incolora o ligeramente amarillenta, límpida y libre de
impurezas.
Cada envase contiene 1 vial de vidrio con 60 ml de solución.
Titular de la autorización de comercialización:
Bristol-Myers Squibb, S.L
C/ Almansa 101
28040 ­ Madrid.
Responsable de la fabricación:
Bristol-Myers Squibb S.r.l.
Vía del Murillo, Km 2,8
Sermoneta (Latina). Italia.
INFORMACIÓN ADICIONAL PARA EL PERSONAL SANITARIO
Manipulación
Como todos los medicamentos de este tipo, Paraplatin debe ser manipulado con precaución. Las
diluciones las realizará personal experimentado y en un área específica, que deberá llevar guantes de
protección y tomará precauciones para evitar todo contacto con la piel y mucosas.
En caso de contacto con la piel, el área afectada se debe lavar con agua y jabón alcalino. En caso de
contacto con las mucosas, éstas deben lavarse a fondo con abundante agua.
Paraplatin no debe ser manipulado por mujeres embarazadas.
Se deben seguir los procedimientos para una adecuada manipulación y eliminación de este tipo de
medicamentos.
Preparación para la administración intravenosa de la solución inyectable
Puede administrarse directamente, sin previa dilución. También puede diluirse con agua para inyección,
con solución de dextrosa al 5% o con solución de cloruro sódico al 0,9% hasta concentraciones de 0,5
mg/ml (500 g/ml).
Nota: No se utilizarán para la preparación o administración intravenosa, agujas o material que contengan
aluminio ya que al entrar en contacto con Paraplatin, el aluminio reacciona con carboplatino produciendo
un precipitado y pérdida de potencia.
OTRAS PRESENTACIONES
PARAPLATIN®
50 mg/ 5 ml solución inyectable: Envase con 1 vial.
PARAPLATIN®
150 mg/ 15 ml solución inyectable: Envase con 1 vial.
PARAPLATIN®
450 mg/ 45 ml solución inyectable: Envase con 1 vial.
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Este prospecto fue aprobado en abril 2007.

Ficha técnica

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FICHA TÉCNICA
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
PARAPLATIN®
600 mg/ 60 ml Solución inyectable
PARAPLATIN®
450 mg/ 45 ml Solución inyectable
PARAPLATIN®
150 mg/15 ml Solución inyectable
PARAPLATIN®
50 mg/5 ml Solución inyectable
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ml de solución contiene 10 mg de carboplatino (DOE).
Para excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable.
Solución incolora o ligeramente amarillenta, límpida y libre de impurezas.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
· Carcinoma avanzado de ovario de origen epitelial.
· Carcinoma pulmonar de células pequeñas en asociación con otros antineoplásicos.
· Carcinoma epidermoide de cabeza y cuello avanzado en régimen de poliquimioterapia.
· Tratamiento neoadyuvante del carcinoma de vejiga invasivo (estadíos B y C de Jewett) y de
la enfermedad avanzada, formando parte de regímenes de poliquimioterapia.
4.2 Posología y forma de administración
Paraplatin debe ser administrado exclusivamente por vía intravenosa. La dosis recomendada de
Paraplatin en pacientes adultos no tratados previamente y con función renal normal es de 400
mg/m2
en perfusión intravenosa única de corta duración (15 a 60 minutos) (ver también las
fórmulas para el cálculo de la dosificación al final de esta sección). Esta terapia no debe
reiniciarse hasta pasadas cuatro semanas después del primer ciclo terapéutico y/o hasta que el
recuento de neutrófilos sea 2000 células/mm3
y el de plaquetas 100000 células/mm3
.
Se recomienda una reducción del 20-25% de la dosis en pacientes con factores de riesgo, tales
como tratamiento previo mielosupresor y mal estado general (ECOG-Zubrod de 2-4 ó Karnofsky
<80). Para los pacientes 65 años puede ser necesario ajustar la dosis, inicialmente o con
posterioridad, según su estado físico.
Durante los primeros ciclos de tratamiento con Paraplatin, se recomienda determinar el nadir
hematológico mediante recuentos sanguíneos semanales para ajustar la dosis de los ciclos
posteriores.
No se utilizarán para la preparación o para la administración IV agujas o material que contengan
partículas de aluminio que pudieran entrar en contacto con Paraplatin. El aluminio reacciona con
Paraplatin, produciéndose un precipitado y pérdida de potencia.
Para instrucciones de uso y manipulación ver 6.6 ("Instrucciones de uso y manipulación").
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Insuficiencia renal: Los pacientes con aclaramiento de creatinina < 60 ml/min presentan un
mayor riesgo de mielosupresión grave. La frecuencia de leucopenia, neutropenia y
trombocitopenia graves se ha mantenido alrededor del 25% administrando las siguientes dosis
recomendadas:
· Paraplatin 250 mg/m2
I.V. el día 1 en los pacientes con aclaramiento de creatinina basal de
41-59 ml/min.
· Paraplatin 200 mg/m2
I.V. el día 1 en los pacientes con aclaramiento de creatinina basal de
16-40 ml/min.
· No existen datos sobre el uso de Paraplatin en pacientes con aclaramiento de creatinina 15
ml/min que permitan recomendar una pauta de dosificación.
Todas las pautas de dosificación antes mencionadas se aplican al primer ciclo de tratamiento. Los
ciclos posteriores deben ajustarse según la tolerancia del paciente y el nivel apropiado de
mielosupresión.
Terapia de combinación: La utilización óptima de Paraplatin en combinación con otros agentes
mielosupresores requiere ajustes de dosis según el esquema y la pauta de tratamiento adoptados.
Pacientes pediátricos: No se dispone de suficiente información para recomendar una posología
en la población pediátrica.
Fórmulas para la determinación de la dosificación:
Otro método para determinar la dosis inicial de Paraplatin es la utilización de unas fórmulas
matemáticas basadas en el estado previo de la función renal del paciente o bien en la función
renal y el nadir plaquetario deseado. Estas fórmulas, comparadas con el cálculo empírico de la
dosis basado en la superficie corporal, permiten el ajuste debido a la variación de la función renal
del paciente antes de recibir el tratamiento, lo que de otra forma podría resultar tanto en una
dosificación subterapéutica (en pacientes con función renal superior a la esperada) o
sobredosificación (en pacientes con insuficiencia renal).
La fórmula propuesta por Calvert calcula la dosificación basándose en la tasa de filtración
glomerular del paciente (TFG en ml/min) y el área bajo la curva de concentración frente a tiempo
de Paraplatin (ABC en mg/ml·min):
Dosis (mg) = (ABC*) x (TFG + 25)
Nota: con la fórmula de Calvert, la dosis total de Paraplatin se calcula en mg, no en mg/m2
.
ABC* Esquema de quimioterapia Estatus del paciente
5-7 mg/ml·min
PARAPLATIN®
como agente
único
Sin tratamiento previo
4-6 mg/ml·min
PARAPLATIN®
como agente
único
Con tratamiento previo
4-6 mg/ml·min
PARAPLATIN®
más
ciclofosfamida
Sin tratamiento previo
La fórmula de Egorin es una aproximación para pacientes pretratados intensivamente** que
reciben Paraplatin como agente único, cuando se desea alcanzar un determinado nadir de
plaquetas.
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Aclaramiento Recuento plaquetario Nadir
plaquetario
de creatinina en ml/min pretratamiento - deseado
Dosis (mg/m2
)= 0,091 x ( ---------------------------- ) [ ---------------------------------------------- x 100)- 17+ ]86
Superficie corporal Recuento plaquetario pretratamiento
en m2
** Entre los pacientes que se pueden considerar intensivamente pretratados, se encuentran, entre
otros, los que han recibido cualquiera de las siguientes terapias: mitomicina-C; una nitrosourea;
quimioterapia de combinación con doxorrubicina, ciclofosfamida y cisplatino; quimioterapia con
5 o más agentes diferentes; o radioterapia 4.500 rads en una zona única de 20x20 cm o en más
de un campo de tratamiento.
4.3 Contraindicaciones
Paraplatin está contraindicado en:
. pacientes con insuficiencia renal severa preexistente, a menos que, a juicio del médico, los
posibles
beneficios del tratamiento superen los riesgos.
. durante el embarazo y lactancia (ver 4.6 Embarazo y lactancia)
. pacientes con mielosupresión grave
. pacientes con localizaciones tumorales sangrantes
. pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a Paraplatin o a otros compuestos
que
contengan platino.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Paraplatin debe ser administrado únicamente por médicos con experiencia en la utilización de
quimioterapia anticancerosa. Periódicamente deben realizarse recuentos sanguíneos y pruebas de
función hepática y renal. Se interrumpirá el tratamiento si se observan depresiones de la médula
ósea o alteraciones de la función hepática o renal.
Uso Geriátrico: En estudios realizados empleando una terapia de combinación con carboplatino
y ciclofosfamida, los pacientes ancianos tratados con carboplatino, presentaron mayor
probabilidad de desarrollar trombocitopenia severa que los pacientes jóvenes. En estudios con
tratamiento único de carboplatino en diferentes tipos de tumor, la incidencia de efectos adversos
fue similar entre pacientes jóvenes y ancianos; sin embargo, no puede excluirse la mayor
sensibilidad de algunos pacientes ancianos. La función renal en los ancianos a menudo está
disminuida, lo que deberá tenerse en cuenta en el momento de determinar la dosis adecuada para
el paciente (ver 4.2 Posología y forma de administración/Insuficiencia renal).
Toxicidad hematológica
Leucopenia, neutropenia y trombocitopenia son dosis-dependiente y dosis-limitante. En caso de
toxicidad durante el tratamiento con Paraplatin, los recuentos periódicos de sangre periférica se
realizarán hasta recuperar los valores normales. El nadir se alcanza por término medio el día 21
en pacientes tratados con Paraplatin como agente único, y el día 15 en los pacientes en
tratamiento con Paraplatin en poliquimioterapia. En general, los ciclos sucesivos con Paraplatin
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como agente único no deben iniciarse hasta que los recuentos de leucocitos, neutrófilos y
plaquetas alcancen valores normales.
La anemia es frecuente y acumulativa. Con frecuencia se requiere soporte transfusional durante el
tratamiento con Paraplatin, especialmente en los pacientes que reciben tratamiento prolongado.
La gravedad de la mielosupresión se incrementa en los pacientes que previamente han recibido
tratamiento (en especial con cisplatino) y/o con función renal alterada. En estos pacientes debe
reducirse la dosis inicial de Paraplatin (ver 4.2 Posología y forma de administración) y
monitorizarse cuidadosamente los efectos mediante recuentos hemáticos periódicos entre los
ciclos. El tratamiento de Paraplatin en combinación con otros agentes mielosupresores debe ser
planteado con sumo cuidado en relación a la dosificación y tiempo de tratamiento, con el fin de
minimizar los efectos aditivos.
Toxicidad neurológica
A pesar de que la neurotoxicidad periférica generalmente es leve y poco frecuente, su frecuencia
aumenta en pacientes >65 años y/o en pacientes previamente tratados con cisplatino. La
neurotoxicidad previa inducida por cisplatino se ha estabilizado o incluso disminuido en
aproximadamente la mitad de los pacientes que reciben Paraplatin como tratamiento secundario.
En raras ocasiones se han observado alteraciones visuales después de la administración de
Paraplatin a dosis superiores a las recomendadas en pacientes con insuficiencia renal. Cuando se
interrumpe la terapia con estas dosis elevadas, en pocas semanas la visión parece recuperarse
totalmente o en gran medida.
Reacciones de hipersensibilidad
Se han observado reacciones de hipersensibilidad a Paraplatin tal y como sucede con otros
derivados de platino. Éstas pueden presentarse en pocos minutos después de la administración y
deben ser tratadas con las medidas de soporte adecuadas. En pacientes que han sido previamente
tratados con derivados de platino se ha producido un incremento del riesgo de reacciones
alérgicas, incluyendo anafilaxis (ver 4.3 Contraindicaciones y 4.8 Reacciones adversas
(Trastornos del sistema inmunológico).
Otros
A pesar de que Paraplatin tiene un potencial nefrotóxico limitado, el tratamiento concomitante
con aminoglucósidos ha producido episodios de incremento de toxicidad renal y auditiva. Se han
comunicado pérdidas significativas de audición en pacientes pediátricos cuando se administró a
dosis superiores a las recomendadas y en combinación con otros agentes ototóxicos.
Dosis elevadas de Paraplatin (5 veces la dosis recomendada como agente único) han producido
alteraciones graves de las funciones hepática y renal.
Paraplatin puede producir náuseas y vómitos, que pueden ser más graves en pacientes
previamente tratados con derivados de platino (especialmente con cisplatino). Se ha comprobado
que la premedicación con antieméticos, así como el incremento del tiempo de administración de
Paraplatin mediante perfusión continua o durante 5 días consecutivos, reducen la frecuencia e
intensidad de estas reacciones adversas.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
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No se recomienda la administración de Paraplatin con antibióticos aminoglucósidos u otros
medicamentos nefrotóxicos y/o ototóxicos. Se administrará con precaución junto con otros
fármacos mielosupresores (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo: Paraplatin puede causar daño fetal si se administra a mujeres embarazadas. Paraplatin
ha demostrado ser embriotóxico y mutagénico en ratas que recibieron el fármaco durante la
organogénesis, por lo que no debe ser administrado a mujeres embarazadas.
No se han realizado estudios en mujeres embarazadas. Se advertirá a las mujeres en edad de
concebir que adopten medidas para prevenir la concepción y/o reproducción durante y después
del tratamiento con Paraplatin. Esta norma se aplica a los pacientes de ambos sexos. Si este
medicamento se administra durante el embarazo o si la paciente queda embarazada durante el
tratamiento, deberá advertírsele del peligro potencial para el feto. Si los pacientes desean tener
hijos después de finalizar el tratamiento, se recomienda el consejo genético.
Lactancia: Se desconoce si Paraplatin se excreta en la leche humana. Ya que gran número de
medicamentos se excretan en la leche materna y conocidas las potenciales reacciones adversas
graves de carboplatino sobre el lactante, deberá tomarse la decisión de interrumpir la lactancia,
teniendo en cuenta la importancia que el tratamiento tiene para la madre.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se recomienda conducir vehículos o utilizar maquinaria después de la administración del
producto.
4.8 Reacciones adversas
La frecuencia de las reacciones adversas citadas a continuación procede de una base de datos de
1.893 pacientes que recibieron Paraplatin como agente único y de la experiencia post-
comercialización.
Se ha utilizado la siguiente clasificación según la frecuencia de aparición de reacciones adversas:
Muy frecuentes (1/10)
Frecuentes (1/100 - <1/10)
Poco frecuentes (1/1.000 - <1/100)
Raras (1/10.000 - <1/1.000)
Muy raras (<1/10.000)
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Muy frecuentes:
.- mielosupresión: es la toxicidad dosis-limitante de Paraplatin.
.- trombocitopenia: en pacientes con valores basales normales, aparece trombocitopenia con
recuentos de plaquetas <50.000/mm3
en un 25% de los pacientes.
.- neutropenia con valores de granulocitos <1.000/mm3
en un 18%.
.- leucopenia con <2.000 leucocitos/mm3
en un 14%.
El nadir se alcanza generalmente el día 21 (el día 15 en pacientes en tratamiento con Paraplatin en
poliquimioterapia). Hacia el día 28, el 90% de los pacientes recuperan valores de plaquetas
>100.000/mm3
, el 74% valores de neutrófilos >2.000/mm3
y un 67% valores de leucocitos
>4.000/mm3
.
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.- anemia: se observó anemia con hemoglobina <11 g/dl en un 71% de los pacientes con valores
basales normales. La incidencia de anemia aumenta con la exposición reiterada a Paraplatin. El
26% de los pacientes recibió soporte transfusional.
Frecuentes:
.- mielotoxicidad: a pesar de ser reversible, ha condicionado la aparición de complicaciones
infecciosas y hemorrágicas en un 4% y un 5% de los pacientes tratados con Paraplatin,
respectivamente. Estas complicaciones fueron mortales en menos de un 1% de los pacientes.
La mielotoxicidad es más grave en pacientes previamente tratados (especialmente si fue con
cisplatino) y en pacientes con función renal alterada. Los pacientes con mal estado general
presentaron un aumento de leucopenia y trombocitopenia.
La mielosupresión puede exacerbarse por la combinación de Paraplatin con otros compuestos o
formas de tratamiento mielosupresores.
Muy raras:
.- neutropenia febril: durante la experiencia post-comercialización se han comunicado casos de
neutropenia febril.
Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuentes:
.- vómitos: aparecen en el 65% de los pacientes, en un tercio son graves, y náuseas en un 15% más.
Los pacientes que han sido previamente tratados (especialmente con cisplatino) parecen ser más
propensos al vómito. Generalmente, estos efectos desaparecen a las 24 horas del inicio del
tratamiento y normalmente, responden, o se pueden prevenir, con la medicación antiemética. Parece
que la administración prolongada de Paraplatin en infusión continua o a dosis diarias administradas
durante 5 días consecutivos puede disminuir la probabilidad de vómitos . La emesis se ve
incrementada cuando se administra Paraplatin en combinación con otros agentes emetizantes.
.- dolor gastrointestinal: en un 17% de los pacientes.
Frecuentes:
.- diarrea (6%) y estreñimiento (6%).
Muy raras:
.- anorexia: durante la experiencia post-comercialización se han comunicado casos de anorexia.
Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes:
.- neuropatía periférica: en un 4% de los pacientes que recibieron Paraplatin (generalmente
parestesias). Los pacientes >65 años y los tratados previamente con cisplatino, así como los que
recibieron tratamiento prolongado con Paraplatin parecen tener un mayor riesgo. En la mitad de los
pacientes que presentan neuropatía periférica previamente inducida por cisplatino, no empeoran su
sintomatología durante el tratamiento con Paraplatin .
.- ototoxicidad clínicamente significativa y otros trastornos sensoriales, p. ej. trastornos visuales y
alteraciones del gusto, sólo afectaron al 1% de los pacientes. Un 5% de los pacientes presentaron
síntomas neurológicos centrales que parecen estar relacionados con el uso de antieméticos.
La frecuencia global de reacciones adversas neurológicas parece estar aumentada en los pacientes
que reciben Paraplatin en combinación. Esto también puede relacionarse con una exposición
prolongada al medicamento.
Muy raras:
.- hipoacusia.
Trastornos renales y urinarios:
Muy frecuentes:
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.- el aclaramiento de creatinina ha demostrado ser el parámetro más sensible de medida de la función
renal en los pacientes que reciben Paraplatin. El 27% de los pacientes que tenían un valor basal 60
ml/min experimentan una reducción del aclaramiento de creatinina durante la terapia con Paraplatin.
El nitrógeno ureico sanguíneo aumenta en un 14% de los pacientes. Habitualmente, esta elevación es
leve, y aproximadamente en la mitad de los pacientes, reversible.
Frecuentes:
.- creatinemia y uricemia: la creatinina sérica aumenta en un 6% de los pacientes y el ácido úrico en
un 5% de ellos. Habitualmente estas elevaciones son leves y, aproximadamente en la mitad de los
pacientes, reversibles.
Raras:
.- insuficiencia renal: se produce en raras ocasiones cuando Paraplatin se administra a las dosis
habituales, a pesar de administrarse sin hidratación con grandes volúmenes ni diuresis forzada.
Trastornos del metabolismo y nutricionales:
Muy frecuentes:
.- alteraciones de los electrolitos: en un 29, 20, 22 y 29% de los pacientes, disminuye el sodio,
potasio, CALCIO-65403/">calcio y magnesio séricos, respectivamente. Por lo general, no se administró suplemento de
electrolitos junto con Paraplatin. La quimioterapia en combinación no incrementó la incidencia de
estos cambios electrolíticos.
Muy raras:
.- se comunicaron casos espontáneos de hiponatremia precoz. Mientras no se clarifique la relación
de Paraplatin y otros factores (diuresis, disfunción respiratoria, malignidad, etc.) con la
posibilidad de producir hiponatrenia, ésta se considerará especialmente en los pacientes que
presenten otros factores de riesgo, tales como tratamiento diurético concomitante. La
hiponatremia revirtió con la restitución del sodio o la restricción del agua libre.
Trastornos hepatobiliares:
Muy frecuentes:
.- en pacientes con valores basales normales, se ha observado alteración de la función hepática,
incluyendo elevación de la SGOT en un 15% y de la fosfatasa alcalina en un 24% de los
pacientes.
Frecuentes:
.- se ha observado elevación de la bilirrubina total en un 5% de los pacientes.
Estas modificaciones son generalmente leves y reversibles en aproximadamente la mitad de los
pacientes.
Raras:
.- en una serie limitada de pacientes que recibieron dosis muy elevadas de Paraplatin y trasplante
autólogo de médula ósea, aparecieron graves alteraciones de las pruebas de función hepática.
Trastornos del sistema inmunológico:
Frecuentes:
.- hipersensibilidad: en un 2% de los pacientes aparecieron reacciones de hipersensibilidad a
Paraplatin. Estas reacciones son comparables a las conocidas de otros compuestos que contienen
platino, es decir, rash, urticaria, eritema, prurito. Las reacciones de tipo anafiláctico han aparecido
minutos después de la administración. Las reacciones de hipersensibilidad han sido tratadas con
éxito con la terapia estándar a base de epinefrina, corticoesteroides y antihistamínicos.
Raras:
.- broncoespasmo e hipotensión.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Frecuentes:
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.- han aparecido efectos indeseables respiratorios, cardiovasculares, mucocutáneos,
genitourinarios y musculoesqueléticos en un 5% o menos de los pacientes.
.- astenia (8%) y alopecia (3%). Su frecuencia fue mayor en pacientes que recibieron Paraplatin
en combinación.
.- fiebre, escalofríos.
Poco frecuentes:
.- en menos del 1% de los pacientes se produjo la muerte por episodios cardiovasculares
(insuficiencia cardiaca, embolismo, accidente cerebrovascular); no está claro si ello está
relacionado con la quimioterapia o con las enfermedades concomitantes.
Muy raras:
.- las reacciones que se producen en el lugar de la inyección incluyen enrojecimiento,
tumefacción y dolor, según los estudios de seguimiento posteriores a la comercialización.
También se han comunicado casos de necrosis asociada con la extravasación.
.- Se ha comunicado la aparición de tumores secundarios con la terapia de combinación; sin
embargo, no está clara la relación con Paraplatin.
.- Durante la experiencia post-comercialización se han comunicado casos de hipertensión.
En raras ocasiones, se presentó síndrome urémico-hemolítico. Tras la comercialización, se han
comunicado casos de malestar general, deshidratación y estomatitis.
4.9 Sobredosis
No existe antídoto conocido para la sobredosificación por Paraplatin. Cabe esperar que las
primeras complicaciones derivadas de la sobredosificación estarán relacionadas con la
mielosupresión, así como con la alteración de las funciones hepática y renal. Se ha relacionado la
administración de dosis superiores a las recomendadas de Paraplatin con pérdida de visión (ver
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Otros citostáticos derivados de platino.
Código ATC: L01XA.
Paraplatin (carboplatino) es un complejo coordinado del platino con propiedades antineoplásicas.
Sus propiedades bioquímicas son similares a las del cisplatino y, por lo tanto, su mecanismo de
acción produce fundamentalmente enlaces cruzados en las cadenas de ADN.
Pacientes pediátricos: no se ha establecido la seguridad y eficacia de carboplatino, en niños.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
En pacientes con aclaramiento de creatinina 60 ml/min que reciben Paraplatin a dosis de 300 a
500 mg/m2
, las concentraciones plasmáticas de carboplatino disminuyen siguiendo una curva
bifásica con una media de t1/2 alfa y beta de 1,6 h y 3,0 h, respectivamente. El aclaramiento
corporal total, el volumen aparente de distribución y el tiempo medio de permanencia de
carboplatino son 73 ml/min, 16 l y 3,5 h, respectivamente. El valor de Cmáx y el del AUC se
incrementan linealmente en relación con la dosis. Por lo tanto, en el rango de dosis estudiado, el
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carboplatino muestra una farmacocinética lineal dosis-independiente en los pacientes con
aclaramiento de creatinina 60 ml/min.
No están presentes en el plasma cantidades significativas de sustancias libres ultrafiltrables que
contengan platino y que no sean carboplatino; sin embargo, el platino del carboplatino se une a
las proteínas plasmáticas y se elimina lentamente con una vida media mínima de 5 días.
La principal vía de eliminación de carboplatino es la excreción renal. Los pacientes con
aclaramiento de creatinina 60 ml/min excretan el 70% de la dosis de carboplatino en la orina, la
mayor parte en un periodo aproximado de 12 a 16 h. Todo el platino de la orina de 24 h es
carboplatino y sólo se elimina del 3 al 5% de la dosis entre las 24 y 96 horas.
En los pacientes con aclaramiento de creatinina <60 ml/min, tanto el aclaramiento renal como el
aclaramiento corporal total de carboplatino disminuyen con la disminución del aclaramiento de
creatinina. Por lo tanto, las dosis de Paraplatin deben reducirse en pacientes con aclaramiento de
creatinina <60 ml/min (ver 4.2 Posología y forma de administración). No se dispone de datos
suficientes para determinar si existe excreción biliar o intestinal.
En pacientes pediátricos se ha notificado que el aclaramiento de carboplatino varía de 3 a 4 veces.
En cuanto a los pacientes adultos, los datos bibliográficos sugieren que la función renal puede
contribuir a la variación en el aclaramiento de carboplatino.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
No se ha estudiado el potencial carcinogénico de carboplatino, pero los compuestos con
mecanismo de acción y mutagenicidad similares han resultado carcinogenéticos. Carboplatino ha
demostrado ser mutagénico tanto in vitro como in vivo. Paraplatin puede causar daño fetal cuando
se administra a mujeres embarazadas (ver 4.6 Embarazo y lactancia).
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Agua para preparaciones inyectables.
6.2 Incompatibilidades
No deben emplearse agujas o sets intravenosos con piezas hechas de aluminio que puedan entrar
en contacto con Paraplatin. El aluminio reacciona con Paraplatin formando precipitados y/o
produciendo pérdida de potencia.
6.3 Período de validez
2 Años.
El periodo de validez máximo una vez diluida la solución inyectable según las instrucciones
oportunas
es de 24 h a 4ºC y de 8 h a 25ºC.
Debido a que la fórmula actual no contiene conservantes antibacterianos, se recomienda no
utilizar la solución una vez cumplidos los tiempos arriba indicados.
6.4 Precauciones especiales de conservación
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Los viales se conservarán cerrados en sus envases originales, protegidos de la luz y a temperatura
no superior a 30ºC.
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Paraplatin 600 mg/60 ml Solución inyectable: 1 vial de vidrio Tipo I con tapón de goma de butilo
y precinto de aluminio conteniendo 60 ml de solución.
Paraplatin 450 mg/45 ml Solución inyectable: 1 vial de vidrio Tipo I con tapón de goma de butilo
y precinto de aluminio conteniendo 45 ml de solución.
Paraplatin 150 mg/15 ml Solución inyectable: 1 vial de vidrio Tipo I con tapón de goma de butilo
y precinto de aluminio conteniendo 15 ml de solución.
Paraplatin 50 mg/5 ml Solución inyectable: 1 vial de vidrio Tipo I con tapón de goma de butilo y
precinto de aluminio conteniendo 5 ml de solución.
6.6 Instrucciones de uso/manipulación
Manipulación: Paraplatin debe ser manipulado con precaución, como todos los fármacos
antineoplásicos. Las diluciones serán llevadas a cabo por personal experimentado y en un área
específica. Deberán llevar guantes de protección. Se deben seguir los procedimientos para una
adecuada manipulación y eliminación de medicamentos antineoplásicos. Deben tomarse
precauciones para evitar todo contacto con la piel y mucosas. Para minimizar el riesgo de
exposición dérmica, llevar siempre guantes impermeables cuando se manipulen viales que
contengan solución inyectable de Paraplatin. Esto incluye todas las actividades de manipulación
en clínicas, farmacias, almacenes e instalaciones de asistencia domiciliaria, incluyendo las
realizadas durante el desempaquetado y la inspección, el transporte dentro de una instalación, y la
preparación y administración de la dosis.
En caso de contacto con la piel, se lavará el área afectada con agua y jabón alcalino. En caso de
contacto con las mucosas, éstas deben lavarse a fondo con abundante agua.
PARAPLATIN no debe ser manipulado por mujeres embarazadas.
Preparación para la administración I.V. de la solución inyectable: puede administrarse
directamente, sin previa dilución. También puede diluirse con agua para preparaciones
inyectables, con solución de dextrosa al 5% o con solución de cloruro sódico al 0,9% hasta
concentraciones de 0,5 mg/ml (500 g/ml).
7 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Bristol-Myers Squibb, S.L.
C/ Almansa, 101
28040 ­ Madrid.
8 NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Paraplatin 600 mg/ 60 ml Solución inyectable: 65.286.
Paraplatin 450 mg/ 45 ml Solución inyectable: 58.520.
Paraplatin 150mg/15 ml Solución inyectable: 58.452.
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Paraplatin 50 mg/5 ml Solución inyectable: 58.521.
9 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
31 de Julio de 1989 / Marzo 2003.
10 FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Abril 2007

Fuente: Agencia Española del Medicamento

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