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DIFLUCAN 150 mg CAPSULAS DURAS 1 capsula?



DIFLUCAN 150 mg CAPSULAS DURAS 1 capsula

Prospecto

PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO
Diflucan 150 mg cápsulas duras
Fluconazol
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque
tengan los mismos síntomas ya que puede perjudicarles.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier
efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Contenido del prospecto:
1. Qué es Diflucan y para qué se utiliza.
2. Antes de tomar Diflucan.
3. Cómo tomar Diflucan.
4. Posibles efectos adversos.
5. Conservación de Diflucan.
6. Información adicional.
1. QUÉ ES DIFLUCAN Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Diflucan es uno de los medicamentos del grupo llamado "antifúngicos". El principio activo es
fluconazol.
Los antibióticos se utilizan para tratar infecciones bacterianas y no sirven para tratar
infecciones víricas como la gripe o el catarro.
Es importante que siga las instrucciones relativas a la dosis, el intervalo de administración
y la duración del tratamiento indicadas por su médico.
No guarde ni reutilice este medicamento. Si una vez finalizado el tratamiento le sobra
antibiótico, devuélvalo a la farmacia para su correcta eliminación. No debe tirar los
medicamentos por el desagüe ni a la basura.
Diflucan se utiliza para tratar infecciones producidas por hongos, y también puede utilizarse
para prevenir la aparición de una infección fúngica. La causa más frecuente de las infecciones
fúngicas es una levadura llamada Candida.
Adultos
Su médico puede recetarle este medicamento para tratar los siguientes tipos de infecciones
fúngicas:
- meningitis criptocóccica ­ una infección fúngica en el cerebro.
- coccidioidomicosis ­ una enfermedad del sistema broncopulmonar.
- infecciones producidas por Candida localizadas en el torrente sanguíneo, en órganos del
cuerpo (p.ej. corazón, pulmones) o en el tracto urinario.
- candidiasis de las mucosas ­ infección que afecta al recubrimiento de la boca, de la
garganta o asociadas a prótesis dentales.
- candidiasis genital ­ infección de la vagina o del pene.
- infecciones de la piel ­ p.ej. pie de atleta, tiña, tiña inguinal, infección de las uñas.
También podrían recetarle Diflucan para:
- evitar la reaparición de la meningitis criptocóccica.
- evitar la reaparición de las infecciones en las mucosas.
- reducir la aparición repetida de infecciones vaginales por Candida.
- prevenir el contagio de infecciones producidas por Candida (si su sistema inmunitario
está débil y no funciona adecuadamente).
Niños y adolescentes (0 a 17 años)
Su médico podría recetarle este medicamento para tratar los siguientes tipos de infecciones
fúngicas:
- candidiasis de las mucosas ­ infección que afecta al recubrimiento de la boca o de la
garganta.
- infecciones producidas por Candida localizadas en el torrente sanguíneo, en órganos del
cuerpo (p.ej. corazón, pulmones) o en el tracto urinario.
- meningitis criptocóccica ­ una infección fúngica en el cerebro.
También podrían recetarle Diflucan para:
- prevenir el contagio de infecciones producidas por Candida (si su sistema inmunitario está
débil y no funciona adecuadamente).
- evitar la reaparición de la meningitis criptocóccica.
2. ANTES DE TOMAR DIFLUCAN
No tome Diflucan si
- es alérgico (hipersensible) a fluconazol, a otros medicamentos que ha tomado para tratar
infecciones fúngicas o a cualquiera de los demás componentes de Diflucan. Los síntomas
pueden incluir picor, enrojecimiento de la piel o dificultad para respirar.
- está tomando astemizol, terfenadina (medicamentos antihistamínicos para tratar las
alergias).
- está tomando cisaprida (utilizada para tratar molestias de estómago).
- está tomando pimozida (utilizada para tratar enfermedades mentales).
- está tomando quinidina (utilizada para tratar las arritmias del corazón).
- está tomando eritromicina ( un antibiótico para tratar infecciones).
Tenga especial cuidado con Diflucan
Comunique a su médico si
- tiene problemas de hígado o de los riñones.
- sufre una enfermedad del corazón, incluido problemas del ritmo del corazón.
- tiene niveles anormales de potasio, CALCIO-65403/">calcio o magnesio en la sangre.
- aparecen reacciones graves de la piel (picor, enrojecimiento de la piel o dificultad para
respirar).
Uso de otros medicamentos
Informe inmediatamente a su médico si está tomando astemizol, terfenadina (un
antihistamínico para tratar las alergias), cisaprida (utilizado para las molestias de estómago),
pimozida (utilizada para tratar enfermedades mentales), quinidina (utilizada para tratar arritmias
del corazón) o eritromicina (una antibiótico para tratar infecciones), ya que estos medicamentos
no se deben tomar con Diflucan (ver sección: "No tome Diflucan si").
Hay algunos medicamentos que pueden interaccionar con Diflucan.
Asegúrese de que su médico sabe si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- rifampicina o rifabutina (antibióticos para las infecciones).
- alfentanilo, fentanilo (utilizados como anestésicos).
- amitriptilina, nortriptilina (utilizados como antidepresivos).
- anfotericina B, voriconazol (antifúngicos).
- medicamentos que hacen la sangre menos viscosa, para prevenir la formación de
coágulos (warfarina u otros medicamentos similares).
- benzodiacepinas (midazolam, triazolam o medicamentos similares) utilizados para
ayudar a dormir o para la ansiedad.
- carbamazepina, fenitoína (utilizados para tratar convulsiones).
- nifedipino, isradipino, amlodipino, felodipino y losartan (para la hipertensión- tensión
arterial alta).
- ciclosporina, everolimus, sirolimus o tacrolimus (para prevenir el rechazo a trasplantes).
- ciclofosfamida, alcaloides de la vinca (vincristina, vinblastina o medicamentos similares)
utilizados para tratar el cáncer.
- halofantrina (utilizado para tratar la malaria).
- estatinas (atorvastatina, simvastatina y fluvastatina o medicamentos similares) utilizados
para reducir los niveles de colesterol altos.
- metadona (utilizado para el dolor).
- celecoxib, flurbiprofeno, naproxeno, ibuprofeno, lornoxicam, MELOXICAM-66400/">meloxicam, diclofenaco
(anti-inflamatorios no esteroideos ­aines-).
- anticonceptivos orales.
- prednisona (esteroide).
- zidovudina, también conocida como azt; saquinavir (utilizados en pacientes infectados
por el vih).
- medicamentos para la diabetes, tales como clorpropamida, glibenclamida, glipizida o
tolbutamida.
- teofilina (utilizado para controlar el asma).
- vitamina a (complemento nutricional).
Comunique a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente cualquier
otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta.
Toma de Diflucan con los alimentos y bebidas
Puede tomar el medicamento acompañado o no de comida.
Embarazo y lactancia
Comunique a su médico si está embarazada, si está intentando quedarse embarazada o si está en
periodo de lactancia. No debe tomar Diflucan durante el embarazo o mientras está dando el
pecho, a menos que se lo indique su médico.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Cuando vaya a conducir o manejar máquinas debe tener en cuenta que ocasionalmente pueden
producirse mareos o convulsiones.
Información importante sobre algunos de los componentes de Diflucan
Este medicamento contiene una pequeña cantidad de lactosa (azúcar de la leche). Si su médico
le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar
este medicamento.
3. CÓMO TOMAR DIFLUCAN
Siga exactamente las instrucciones de administración de Diflucan indicadas por su médico.
Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas.
Las cápsulas deben tragarse enteras con ayuda de un vaso de agua. Es mejor que tome sus
cápsulas siempre a la misma hora del día.
A continuación se indica la dosis habitual de este medicamento para los distintos tipos de
infecciones:
Adultos
Afección Dosis
Para tratar la meningitis criptocóccica 400 mg el primer día y posteriormente
200 mg a 400 mg una vez al día durante 6
a 8 semanas o más tiempo si es necesario.
En ocasiones se incrementa la dosis hasta
800 mg
Para evitar la reaparición de meningitis criptocóccica 200 mg una vez al día hasta que le
indique su médico
Para tratar coccidioidomicosis 200 mg a 400 mg una vez al día desde 11
meses hasta 24 meses o más tiempo si
fuese necesario. En ocasiones se
incrementa la dosis hasta 800 mg
Para tratar infecciones fúngicas internas producidas
por Candida
800 mg el primer día y posteriormente
400 mg una vez al día hasta que le
indique su médico
Para tratar infecciones en las mucosas que afecten al
recubrimiento de la boca, garganta o asociadas a
prótesis dentales.
200 mg a 400 mg el primer día y,
después, 100 mg a 200 mg hasta que le
indique su médico
Para tratar las candidiasis de las mucosas ­ la dosis
depende de dónde se localiza la infección
50 mg a 400 mg una vez al día durante 7
a 30 días hasta que le indique su médico
Para evitar las infecciones en las mucosas que afecten
al recubrimiento de la boca y de la garganta
100 mg a 200 mg una vez al día, o
200 mg 3 veces a la semana, mientras
continúe el riesgo de desarrollar una
infección
Para tratar la candidiasis genital 150 mg en una única dosis
Para reducir las apariciones repetidas de la
candidiasis-vaginal.cfm">candidiasis vaginal
150 mg cada tres días hasta un total de 3
dosis (día 1, 4 y 7) y luego una vez a la
semana mientras continúe el riesgo de
desarrollar una infección
Para tratar infecciones fúngicas de la piel o de las
uñas
Dependiendo del lugar de la infección
50 mg una vez al día, 150 mg una vez a
la semana, 300 a 400 mg una vez a la
semana durante 1 a 4 semanas (para el
pié de Atleta pueden ser necesarias hasta
6 semanas, para infecciones de las uñas
continuar el tratamiento hasta que crezca
una uña sana)
Para prevenir el contagio de una infección producida
por Candida (si su sistema inmunitario está débil y
no funciona adecuadamente)
200 mg a 400 mg una vez al día mientras
continúe el riesgo de desarrollar una
infección
Adolescentes de 12 a 17 años de edad
Siga la dosis indicada por su médico (la posología de adultos o la de niños).
Niños hasta 11 años
La dosis máxima diaria para niños es 400 mg al día.
La dosis se basará en el peso del niño en kilogramos.
Afección Dosis diaria
Candidiasis de las mucosas e infecciones de la
garganta producidas por Candida ­ la dosis y la
duración del tratamiento depende de la gravedad de la
infección y de dónde está localizada.
3 mg por kg de peso corporal (el primer
día podría darse 6 mg por kg de peso
corporal)
Meningitis criptocóccica o infecciones fúngicas
internas producidas por Candida
6 mg a 12 mg por kg de peso corporal
Para prevenir que el niño se contagie por una
infección causada por Candida (si su sistema
inmunitario no funciona adecuadamente)
3 mg a 12 mg por kg de peso corporal
Uso en niños de 0 a 4 semanas de edad
Uso en niños de 3 a 4 semanas de edad:
La misma dosis que la descrita en la tabla, pero administrada una vez cada 2 días. La dosis
máxima es 12 mg por kg de peso corporal cada 48 horas.
Uso en niños menores de 2 semanas de edad:
La misma dosis que la descrita en la tabla, pero administrada una vez cada 3 días. La dosis
máxima diaria es 12 mg por kg de peso cada 72 horas.
En ocasiones, los médicos pueden prescribir dosis diferentes a las descritas. Siga exactamente
las instrucciones de administración indicadas por su médico. Consulte a su médico o
farmacéutico si tiene dudas.
Pacientes de edad avanzada
La dosis habitual de adultos, a menos que padezca problemas en los riñones.
Pacientes con problemas en los riñones
Su médico podría cambiarle la dosis, dependiendo de cómo funcionen sus riñones.
Si toma más Diflucan del que debiera
Tomar demasiadas cápsulas a la vez puede hacerle sentirse mal. Contacte inmediatamente con
su médico o con el hospital más cercano. También puede llamar al Servicio de Información
Toxicológicoa, teléfono 91 562 04 20, indicando el medicamento y la cantidad tomada. Los
síntomas de una posible sobredosis podrían incluir escuchar, ver, sentir y pensar cosas que no
son reales (alucinaciones y comportamiento paranoide). Puede ser adecuado iniciar un
tratamiento sintomático (con medidas de soporte y lavado de estómago si es necesario).
Si olvidó tomar Diflucan
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Si ha olvidado tomar una dosis,
tómela tan pronto como se acuerde. Si queda poco para la próxima dosis, no tome la dosis que
ha olvidado.
Si tiene cualquier duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.
4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, Diflucan puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.
Algunas personas desarrollan reacciones alérgicas aunque las reacciones alérgicas graves son
raras. Si aparecen algunos de los siguientes síntomas, comuníqueselo inmediatamente a su
médico.
- pitidos repentinos al respirar, dificultad para respirar u opresión en el pecho.
- hinchazón de los párpados, la cara o los labios.
- picor en todo el cuerpo, enrojecimiento de la piel o puntos rojos con picor.
- erupción cutánea.
- reacciones graves de la piel, tales como erupción que causa ampollas (esto puede afectar a la
boca y a la lengua).
Diflucan puede afectar a su hígado. Los signos que indican problemas del hígado incluyen:
- cansancio.
- pérdida de apetito.
- vómitos.
- coloración amarillenta de la piel o del blanco de los ojos (ictericia).
Si le ocurre cualquiera de estos síntomas, deje de tomar Diflucan y comuníqueselo
inmediatamente a su médico.
Otros efectos adversos:
Adicionalmente, si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia
cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
A continuación se listan los efectos adversos frecuentes que afectan a 1 de cada 10 pacientes:
- dolor de cabeza.
- molestias de estómago, diarrea, malestar, vómitos.
- resultados elevados de los análisis de sangre indicativos de la función del hígado.
- erupción.
A continuación se listan los efectos adversos poco frecuentes que afectan de 1 a 10 pacientes de
cada 1.000:
- reducción de las células rojas de la sangre, que puede hacer que su piel sea pálida y
causar debilidad o dificultad al respirar.
- disminución del apetito.
- incapacidad de dormir, sensación de adormecimiento.
- convulsiones, mareos, sensación de estar dando vueltas, hormigueo, pinchazos o
entumecimiento, cambios en la sensación del gusto.
- estreñimiento, digestión pesada, gases, boca seca.
- dolor muscular.
- daño en el hígado y coloración amarillenta de la piel y de los ojos (ictericia).
- ronchas, ampollas (habones), picor, aumento de la sudoración.
- cansancio, sensación general de malestar, fiebre.
A continuación se listan los efectos raros, que afectan de 1 a 10 pacientes de cada 10.000:
- glóbulos blancos en la sangre que ayudan a defendernos de las infecciones y células de la
sangre que ayudan a parar las hemorragias, más bajos de lo normal.
- coloración rojiza o púrpura de la piel, que puede deberse a un número bajo de plaquetas,
otros cambios de las células de la sangre.
- cambios en los análisis de sangre (niveles altos de colesterol, grasas).
- niveles bajos de potasio en la sangre.
- temblores.
- electrocardiograma anormal (ECG), cambios en la frecuencia o el ritmo del corazón.
- fallo de la función del hígado.
- reacciones alérgicas (algunas veces grave), incluyendo erupción extensa con ampollas y
descamación de la piel, reacciones alérgicas graves, hinchazón de los labios o de la cara.
- caída del pelo.
Si considera que algunos de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
5. CONSERVACIÓN DE DIFLUCAN
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice Diflucan después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de CAD.
La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
Conservar por debajo de 30°C.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Deposite los envases y los
medicamentos que no necesita en el Punto SIGRE de la Farmacia. En caso de duda,
pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no
necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.
6. INFORMACIÓN ADICIONAL
Composición de Diflucan
- El principio activo es fluconazol.
- Cada cápsula dura contiene 150 mg de fluconazol.
- Los demás componentes son:
Contenido de la cápsula: lactosa monohidrato, almidón de maíz, sílice coloidal anhidra,
estearato de magnesio y lauril sulfato de sodio.
Composición de las cápsulas de gelatina: gelatina, dióxido de titanio (E171) y azul
patente V (E131).
Tinta de impresión: shellac (laca), óxido de hierro negro, N-Butil alcohol, alcohol
deshidratado, agua purificada, propilenglicol, alcohol metilado industrial, alcohol isopropílico,
solución de amonio concentrado, hidróxido de potasio.
Aspecto de Diflucan 150 mg cápsulas duras y contenido del envase
Las cápsulas tienen el cuerpo y la tapa azul turquesa. Tienen "FLU-150" y "Pfizer" impreso con
tinta negra.
Se presenta en envases de 1, 2, 3, 4, 6, 7, 10, 12, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 60, 100 ó 500 cápsulas
duras. Puede que no estén comercializados todos los tamaños de envase.
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Titular de la autorización de comercialización:
Vinci Farma S.A. Avda de Europa, 20B. Parque Empresarial La Moraleja. 28108, Alcobendas
(Madrid).
Representante local:
Pfizer S.L. Avda de Europa, 20B. Parque Empresarial La Moraleja. 28108, Alcobendas
(Madrid).
Responsable de la fabricación:
PGM. Zone industrielle de Poce sur Cisse. 37401, Amboise-Cedex. Francia
o
Haupt Pharma Latina S.R.L.
S.S. 156 Km47,600. 04100 Borgo San Michele. (Latina) Italia
o
Famar Plant B. 7, Anthoussa Ave. 15344 Anthoussa, Grecia
Este medicamento está autorizado en los Estados Miembros del Espacio Económico
Europeo con los siguientes nombres:
Austria Diflucan Kapseln
Bélgica Diflucan
Bulgaria Diflucan
República Checa Diflucan
dinamarca Diflucan
Finlandia Diflucan
Francia Fluconazole Pfizer
Alemania Diflucan
Grecia Fungustatin
Hungría Diflucan kemény kapszula
Islandia Diflucan
Irlanda Diflucan
Italia Diflucan
Letonia Diflucan kapsulas
Lituania Diflucan
Luxembuorg Diflucan
Holanda Diflucan
Noruega Diflucan
Polonia Diflucan
Portugal Diflucan
Rumania Diflucan
Eslovaquia Diflucan
Eslovenia Diflucan trde kapsule
España Diflucan cápsulas duras
Suecia Diflucan
Reino Unido Diflucan
Este prospecto ha sido aprobado en Enero de 2012.
La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página web de
la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS):
http://www.aemps.gob.es/

Ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Diflucan 50 mg cápsulas duras.
Diflucan 100 mg cápsulas duras.
Diflucan 150 mg cápsulas duras.
Diflucan 200 mg cápsulas duras.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada cápsula dura contiene 50 mg de fluconazol.
Excipientes: cada cápsula dura contiene además 49,70 mg de lactosa monohidrato.
Cada cápsula dura contiene 100 mg de fluconazol.
Excipientes: cada cápsula dura contiene además 99,41 mg de lactosa monohidrato.
Cada cápsula dura contiene 150 mg de fluconazol.
Excipientes: cada cápsula dura contiene además 149,12 mg de lactosa monohidrato.
Cada cápsula dura contiene 200 mg de fluconazol.
Excipientes: cada cápsula dura contiene además 198,82 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Cápsula dura
La cápsula de gelatina dura de 50 mg tiene el cuerpo blanco y la tapa de color azul turquesa con
la palabra "Pfizer" y el código "FLU-50" impresos con tinta negra. El tamaño de la cápsula es
del nº 4.
La cápsula de gelatina dura de 100 mg tiene el cuerpo blanco y la tapa de color azul con la
palabra "Pfizer" y el código "FLU-100" impresos con tinta negra. El tamaño de la cápsula es del
nº 2.
La cápsula de gelatina dura de 150 mg tiene el cuerpo y la tapa de color azul turquesa con la
palabra "Pfizer" y el código "FLU-150" impresos con tinta negra. El tamaño de la cápsula es del
nº 1.
La cápsula de gelatina dura de 200 mg tiene el cuerpo blanco y la tapa de color violeta con la
palabra "Pfizer" y el código "FLU-200" impresos con tinta negra. El tamaño de la cápsula es del
nº 0.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Diflucan está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones fúngicas (ver sección 5.1).
Diflucan está indicado en adultos para el tratamiento de:
· Meningitis criptocóccica (ver sección 4.4).
· Coccidioidomicosis (ver sección 4.4).
· Candidiasis invasiva.
· Candidiasis de las mucosas incluyendo las candidiasis orofaríngea y esofágica, candiduria y
candidiasis mucocutánea crónica.
· Candidiasis oral atrófica crónica (asociada al uso de prótesis dentales) cuando la higiene
dental o el tratamiento tópico sean insuficientes.
· candidiasis-vaginal.cfm">Candidiasis vaginal, aguda o recurrente cuando la terapia local no sea apropiada.
· Balanitis por Candida cuando la terapia local no sea apropiada.
· Dermatomicosis, incluidas las producidas por Tinea pedis, Tinea corporis, Tinea cruris,
Tinea versicolor e infecciones dérmicas por Candida cuando la terapia sistémica esté
indicada.
· Tratamiento de la infección por Tinea unguinum (onicomicosis) cuando los tratamientos de
elección no se consideren apropiados.
Diflucan está indicado en adultos para la profilaxis de:
· Recaídas de meningitis criptocóccica en pacientes con alto riesgo de recidivas.
· Recaídas de Candidiasis orofaríngea y esofágica en pacientes infectados con SIDA quienes
tienen gran riesgo de experimentar recaídas.
· Reducir la incidencia de candidiasis-vaginal.cfm">candidiasis vaginal recurrente (4 o más episodios al año).
· Profilaxis de infecciones por Candida en pacientes con neutropenia prolongada (tales como
pacientes con neoplasias hematológicas que reciben quimioterapia o pacientes receptores de
un Trasplante Hematopoyético de Células Madre) (ver sección 5.1).
Diflucan está indicado en neonatos, lactantes, niños y adolescentes de 0 a 17 años de edad:
Diflucan se utiliza para el tratamiento de la candidiasis de las mucosas (orofaríngea y
esofágica), candidiasis invasiva, meningitis criptocóccica y profilaxis de infecciones por
Candida en pacientes inmunocomprometidos. Diflucan puede utilizarse como terapia de
mantenimiento para prevenir recidivas de meningitis criptocóccica en pacientes con un alto riesgo
de recurrencias (ver sección 4.4).
La terapia puede ser instaurada antes de conocerse los resultados de los cultivos y de las otras
pruebas de laboratorio; sin embargo, una vez que los resultados estén disponibles, se debe
ajustar la terapia antiinfecciosa de acuerdo a ellos.
Deben tenerse en cuenta las recomendaciones de las guías oficiales para el uso adecuado de los
antifúngicos.
4.2 Posología y forma de administración
Posología
La dosis debe basarse en la naturaleza y en la gravedad de la infección fúngica. El tratamiento
de infecciones que requieran dosis múltiples deberá continuarse hasta que los parámetros
clínicos o las pruebas de laboratorios indiquen que la infección fúngica activa ha remitido. Un
período de tratamiento inadecuado puede producir la recurrencia de la infección activa.
Adultos
Indicaciones Posología Duración del tratamiento
Criptococosis - Tratamiento de la
meningitis
criptocóccica
Dosis de carga:
400 mg el 1er
día
Dosis posteriores:
200 mg a 400 mg al
día
Habitualmente durará de 6 a 8
semanas. En infecciones con
riesgo para la vida, la dosis
diaria puede ser incrementada a
800 mg al día
- Terapia de
mantenimiento para
prevenir recidivas de la
criptococosis en
pacientes con alto
riesgo de recurrencia
200 mg al día Indefinido a la dosis de 200 mg
al día
Coccidioidomicosis 200 mg a 400 mg 11 meses a 24 meses o más
dependiendo del paciente. Se
puede valorar la dosis de 800
mg una vez al día para
algunas infecciones y
especialmente para la
enfermedad meníngea
Candidiasis
invasiva
Dosis de carga:
800 mg el 1er
día
Dosis posteriores:
400 mg al día
En general, la duración del
tratamiento recomendada para
la candidemia es de 2 semanas
después del primer resultado
negativo en un cultivo
sanguíneo y la resolución de los
signos y síntomas atribuibles a
la candidemia
- Candidiasis
orofaríngea
Dosis de carga: de
200 mg a 400 mg el
1er
día
Dosis posteriores:100
mg a 200 mg al día
7 a 21 días (hasta que la
candidiasis orofaríngea esté en
remisión). En pacientes con la
función inmune gravemente
comprometida puede utilizarse
durante períodos de tiempo más
largos
- Candidiasis esofágica Dosis de carga: de
200 mg a 400 mg el
1er
día
Dosis posteriores:100
mg a 200 mg al día
14 a 30 días (hasta que la
candidiasis esofágica esté en
remisión). En pacientes con la
función inmune gravemente
comprometida puede utilizarse
durante períodos de tiempo más
largos
- Candiduria 200 mg a 400 mg al
día
7 a 21 días. En pacientes con la
función inmune gravemente
comprometida puede utilizarse
durante períodos más largos de
tiempo
- Candidiasis atrófica
crónica
50 mg al día 14 días
Tratamiento de
candidiasis de las
mucosas
- Candidiasis
mucocutánea crónica
50 mg a 100 mg al
día
Hasta 28 días. Dependiendo de
la gravedad de la infección o
del compromiso del sistema
inmunitario de base, puede
utilizarse durante períodos de
tiempo más largos
Prevención de las
recaídas de
candidiasis de las
- Candidiasis
orofaríngea
100 mg a 200 mg al
día o 200 mg 3 veces
por semana
Período indefinido para los
pacientes con supresión del
sistema inmune crónica
- Candidiasis esofágica 100 mg a 200 mg al
día o 200 mg 3 veces
por semana
Período indefinido para los
pacientes con supresión del
sistema inmune crónica
- candidiasis-vaginal.cfm">Candidiasis vaginal
aguda
- Balanitis por Candida
150 mg Dosis únicaCandidiasis genital
- Tratamiento y
profilaxis de la
candidiasis-vaginal.cfm">candidiasis vaginal
recurrente (más de 4
episodios al año)
150 mg cada tres días
hasta un total de 3
dosis (día 1, 4 y 7)
seguidos de 150 mg
una vez a la semana
como dosis de
mantenimiento
Dosis de mantenimiento de 6
meses
- Tinea pedis,
- Tinea corporis,
- Tinea cruris,
- Infecciones por
Candida
150 mg una vez a la
semana o 50 mg una
vez al día
2 a 4 semanas.
En caso de infección por
Tinea pedis puede requerir
tratamiento hasta 6 semanas
300 mg a 400 mg una
vez a la semana
1 a 3 semanas- Tinea versicolor
50 mg una vez al día 2 a 4 semanas
Dermatomicosis
- tinea unguium
(onicomicosis)
150 mg una vez a la
semana
El tratamiento debe continuarse
hasta que la uña infectada se
reemplace (crezca uña no
infectada). El sobrecrecimiento
de la uñas de manos o pies
puede requerir de 3 a 6 meses y
de 6 a 12 meses
respectivamente. Sin embargo,
la velocidad de crecimiento
puede variar ampliamente en
los individuos y en función de
la edad. Después de un
tratamiento satisfactorio a largo
plazo para las infecciones
crónicas, las uñas, en
ocasiones, pueden quedar
desfiguradas
Profilaxis de la
infecciones por
Candida en
pacientes con
neutropenia
prolongada
200 mg a 400 mg El tratamiento debe comenzar
varios días antes del comienzo
anticipado de la neutropenia y
durar hasta 7 días tras la
recuperación de la neutropenia
después de que el recuento de
neutrófilos se eleve por encima
de 1.000 células/mm3
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
La dosis debe ser ajustada en base a la función renal (ver "Pacientes con insuficiencia renal").
Pacientes con insuficiencia renal
No se requieren ajustes de dosis en la terapia de dosis única. En pacientes (incluyendo a la
población pediátrica) con insuficiencia de la función renal que reciban dosis múltiples de
fluconazol, se les administrará una dosis inicial de 50 mg a 400 mg basándose en la dosis diaria
recomendada para la indicación. Después de esta dosis de carga inicial, la dosis diaria (de
acuerdo a la indicación) debe basarse en la siguiente tabla:
Aclaramiento de creatinina (ml/min) Porcentaje de dosis recomendada
>50 100%
50 (sin diálisis) 50%
Pacientes sometidos a diálisis regularmente 100% después de cada diálisis
Los pacientes sometidos a diálisis regular deben recibir el 100% de la dosis recomendada
después de cada diálisis; en los días sin diálisis, los pacientes deben recibir una dosis reducida
de acuerdo con su aclaramiento de creatinina.
Pacientes con insuficiencia hepática
Los datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática son limitados, por lo tanto
fluconazol debe ser administrado con precaución en pacientes con disfunción hepática (ver
secciones 4.4 y 4.8).
Población pediátrica
En la población pediátrica, no debe excederse una dosis máxima de 400 mg al día.
Al igual que para infecciones similares en adultos, la duración del tratamiento está basado en la
respuesta clínica y micológica del paciente. Diflucan se administra como una dosis única diaria.
Los pacientes pediátricos con insuficiencia renal, ver dosificación en "Pacientes con
insuficiencia renal". No se ha estudiado la farmacocinética de fluconazol en la población
pediátrica con insuficiencia renal (ver la información debajo sobre los neonatos a término
quienes a menudo padecen una inmadurez renal)
Lactantes y niños (de 28 días a 11 años)
Indicación Posología Recomendaciones
- Candidiasis de las mucosas Dosis inicial: 6 mg/kg
Siguientes dosis: 3 mg/kg al
día
La dosis inicial puede utilizarse el
primer día para alcanzar los niveles
del estado de equilibrio más
rápidamente
- Candidiasis invasiva
- Meningitis criptocóccica
Dosis: 6 a 12 mg/kg al día Dependiendo de la gravedad de la
enfermedad
- Terapia de mantenimiento
para prevenir recidivas de la
meningitis criptocóccica en
niños con alto riesgo de
recurrencias
Dosis: 6 mg/kg al día Dependiendo de la gravedad de la
enfermedad
- Profilaxis de infecciones por
Candida en pacientes
inmunocomprometidos
Dosis: 3 a 12 mg/kg al día Dependiendo de la extensión y de la
duración de la neutropenia inducida
(ver posología en adultos)
Adolescentes (de 12 a 17 años):
Dependiendo del peso y del desarrollo puberal, el prescriptor puede necesitar confirmar cuál es
la posología más apropiada (adultos o niños). Los datos clínicos indican que los niños tienen un
aclaramiento de fluconazol superior al observado en adultos. Dosis de 100, 200 y 400 mg en
adultos corresponden a dosis de 3, 6 y 12 mg/kg en niños para obtener una exposición sistémica
comparable.
No se ha establecido la seguridad y eficacia para la indicación de candidiasis genital en
población pediátrica. Los datos de seguridad disponibles para otras indicaciones pediátricas se
describen en la sección 4.8. Si el tratamiento para la candidiasis genital es imperativo en
adolescentes (de 12 a 17 años), se establecerá la misma posología que en adultos.
Neonatos a término (0 a 27 días):
Los neonatos excretan fluconazol lentamente. Hay pocos datos farmacocinéticos que apoyen la
posología en neonatos a término (ver sección 5.2).
Grupo de edad Posología Recomendaciones
Neonatos a término
(0 a 14 días)
Se debe administrar la misma
dosis que para lactantes y niños
cada 72 horas.
No debe excederse una dosis máxima
de 12 mg/kg cada 72 horas
Neonatos a término
(15 a 27 días)
Se debe administrar la misma
dosis que para lactantes y niños
cada 48 horas.
No debe excederse una dosis máxima
de 12 mg/kg cada 48 horas
Método de administración
Diflucan se puede administrar oralmente o mediante perfusión intravenosa, dependiendo del
estado clínico del paciente. No hay necesidad de cambiar la dosis al transferir al paciente de la
vía intravenosa a la oral o viceversa.
Las cápsulas deben tragarse enteras con independencia de la ingesta de alimentos.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo, a otros compuestos azólicos relacionados o a alguno de los
excipientes (ver sección 6.1).
Está contraindicada la administración de terfenadina a pacientes en tratamiento con dosis
múltiples de 400 mg o superiores de fluconazol al día, en base a los resultados de un estudio de
interacciones con dosis múltiples. Está contraindicada la coadministración de medicamentos que
se sabe que prolongan el intervalo QT y que se metabolizan a través del citocromo P450 (CYP)
3A4, tales como cisaprida, astemizol, pimozida, quinidina y eritromicina en pacientes que reciban
fluconazol (ver secciones 4.4 y 4.5).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Tinea capitis
Se ha estudiado fluconazol para el tratamiento de la Tinea capitis en niños. No ha demostrado
superioridad respecto a griseofulvina y la tasa de éxito total fue inferior al 20%. Por lo tanto,
Diflucan no debe ser administrado para la infección por Tinea capitis.
Criptococosis
La evidencia de la eficacia de fluconazol en el tratamiento de la criptococosis en otros lugares
(p. ej.: criptococosis pulmonar y cutánea) es limitada, lo que impide las recomendaciones de
dosis específicas.
Micosis endémicas profundas
La evidencia de la eficacia de fluconazol en el tratamiento de otras formas de micosis endémicas
tales como la paracoccidioidomicosis, esporotricosis linfocutánea e histoplasmosis es limitada, lo
que impide las recomendaciones de dosis específicas.
Sistema renal
Diflucan debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción renal (ver sección 4.2).
Sistema hepatobiliar
Diflucan debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción hepática.
Fluconazol se ha asociado con casos raros de toxicidad hepática grave, incluyendo muerte,
principalmente en pacientes con graves patologías médicas subyacentes. En los casos en que la
hepatotoxicidad estuvo asociada a fluconazol, no se observó una relación con la dosis diaria total,
duración del tratamiento, sexo o edad del paciente. Habitualmente, la hepatotoxicidad de
fluconazol ha sido reversible tras la interrupción del tratamiento.
Los pacientes que desarrollen alteraciones de las pruebas de función hepática durante el
tratamiento con fluconazol, deben ser controlados para evitar un daño hepático más grave.
Los pacientes deben ser informados de los síntomas que sugieran un efecto hepático grave (astenia
importante, anorexia, náusea persistente, vómitos o ictericia). El tratamiento con fluconazol
deberá interrumpirse inmediatamente y el paciente debe consultar a su médico.
Sistema cardiovascular
Algunos azoles, incluido fluconazol, se han asociado con una prolongación del intervalo QT en el
electrocardiograma. Durante la farmacovigilancia se han notificado muy raramente casos de
prolongación del QT y de torsades de pointes en pacientes que tomaban fluconazol. Estos casos
incluían pacientes gravemente enfermos con múltiples factores de riesgo, tales como alteración
anatómica del corazón, anormalidades electrolíticas y/o medicación concomitante que podrían
haber contribuido a su aparición.
Diflucan debe ser administrado con precaución a pacientes con estas condiciones potencialmente
proarrítmicas. La administración concomitante con otros medicamentos que se sabe que prolongan
el intervalo QT y que se metabolizan a través del citocromo P450 (CYP 3A4) está contraindicada
(ver secciones 4.3 y 4.5).
Halofantrina
Se ha demostrado que Halofantrina prolonga el intervalo QTc a las dosis terapéuticas
recomendadas y es sustrato del CYP3A4. Por lo tanto, no se recomienda el uso concomitante de
fluconazol y halofantrina (ver sección 4.5).
Reacciones Dermatológicas
Raramente, algunos pacientes han desarrollado reacciones cutáneas exfoliativas, como Síndrome
de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica, durante el tratamiento con fluconazol. Los
pacientes con SIDA están más predispuestos a presentar reacciones cutáneas graves frente a
muchos fármacos. Si un paciente tratado con fluconazol por infección fúngica superficial presenta
una erupción, que se considera atribuible a fluconazol, se deberá interrumpir el tratamiento con
este fármaco. Si los pacientes con infecciones fúngicas invasivas o sistémicas desarrollan
erupciones, deberán ser controlados cuidadosamente y el tratamiento con fluconazol deberá ser
interrumpido si se desarrollan lesiones ampollosas o eritema multiforme.
Hipersensibilidad
En casos raros, se ha notificado anafilaxia (ver sección 4.3).
Citocromo P450
Fluconazol es un inhibidor potente del CYP2C9 y un inhibidor moderado del CYP3A4.
Fluconazol también inhibe el CYP2C19. Se debe controlar a los pacientes tratados
concomitantemente con Diflucan y con medicamentos con estrecho margen terapéutico
metabolizados a través del CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4 (ver sección 4.5).
Terfenadina
La administración concomitante de fluconazol a dosis inferiores a 400 mg al día y terfenadina
debe controlarse cuidadosamente (ver secciones 4.3 y 4.5).
Excipientes
Las cápsulas contienen lactosa monohidrato. Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de
Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
El uso concomitante de los siguientes medicamentos junto con fluconazol está contraindicado:
Cisaprida: Se han notificado acontecimientos cardíacos entre los que se incluye torsades de
pointes en pacientes a los que se administró conjuntamente fluconazol y cisaprida. Un estudio
controlado reveló que el uso concomitante de 200 mg de fluconazol una vez al día y de 20 mg de
cisaprida 4 veces al día produjo un incremento significativo en los niveles plasmáticos de
cisaprida y una prolongación del intervalo QTc. La coadministración de cisaprida está
contraindicada en pacientes que estén recibiendo fluconazol (ver sección 4.3).
Terfenadina: Se han realizado estudios de interacción debido a la aparición de disritmias cardiacas
graves secundarias a la prolongación del intervalo QTc en pacientes que estaban recibiendo
antifúngicos azólicos al mismo tiempo que terfenadina. Un estudio realizado con dosis diarias de
200 mg de fluconazol no demostró prolongación del intervalo QTc. Otro estudio en el que se
utilizaron dosis diarias de 400 y 800 mg de fluconazol demostró que fluconazol a dosis de 400 mg
al día o mayores incrementa significativamente los niveles plasmáticos de terfenadina cuando ésta
se recibe de forma concomitante. El uso combinado de fluconazol a dosis de 400 mg o superior
conjuntamente con terfenadina está contraindicado (ver sección 4.3). Se debe monitorizar
cuidadosamente al paciente en la administración concomitante de terfenadina y fluconazol a dosis
inferiores a 400 mg al día.
Astemizol: La administración concomitante de fluconazol con astemizol puede disminuir el
aclaramiento de astemizol. El aumento resultante de las concentraciones plasmáticas de astemizol
puede producir una prolongación del intervalo QT y en raras ocasiones torsades de pointes. La
administración concomitante de fluconazol y astemizol está contraindicada (ver sección 4.3).
Pimozida: Aunque no se han realizado estudios in vitro ni in vivo, la administración concomitante
de fluconazol y pimozida puede dar lugar a una inhibición del metabolismo de pimozida. El
aumento de las concentraciones plasmáticas de pimozida puede producir una prolongación del
intervalo QT y en raras ocasiones torsades de pointes. La administración concomitante de
fluconazol y pimozida está contraindicada (ver sección 4.3).
Quinidina: Aunque no se ha estudiado in vitro o in vivo, la administración concomitante de
fluconazol con quinidina puede resultar en una inhibición del metabolismo de quinidina. El uso de
quinidina se ha asociado con una prolongación del intervalo y casos raros de torsades de pointes.
La coadministración de fluconazol y quinidina está contraindicada (ver sección 4.3).
Eritromicina: el uso concomitante de fluconazol y eritromicina puede incrementar el riesgo de
cardiotoxicidad (prolongación del intervalo QT, torsades de pointes) y consecuentemente muerte
súbita cardiaca. La administración conjunta de fluconazol y eritromicina está contraindicada (ver
sección 4.3).
El uso concomitante de fluconazol con los siguientes medicamentos no está recomendado:
Halofantrina: Fluconazol puede aumentar la concentración plasmática de halofantrina por su
efecto inhibitorio sobre el CYP3A4. El uso concomitante de fluconazol y halofantrina tiene el
potencial de incrementar el riesgo de cardiotoxicidad (prolongación del intervalo QT, torsades de
pointes) y consecuentemente muerte cardiaca súbita. Esta combinación debe evitarse (ver sección
4.4).
El uso concomitante de fluconazol con los siguientes medicamentos puede requerir extremar la
precaución o incluso ajustar la dosis:
Efecto de otros medicamentos en fluconazol
Rifampicina: La administración concomitante de fluconazol y rifampicina provocó una
disminución en un 25% del AUC y un 20% de acortamiento de la semivida de fluconazol. Por
ello, en pacientes que están recibiendo rifampicina de manera concomitante, se deberá considerar
un incremento en la dosis de fluconazol.
Estudios de interacción han demostrado que, cuando se administra fluconazol oral conjuntamente
con alimentos, cimetidina, antiácidos o en pacientes sometidos a radioterapia por trasplante de
médula ósea, no se produce afectación clínicamente significativa en la absorción de fluconazol.
Efectos de fluconazol en otros medicamentos
Fluconazol es un inhibidor potente del citocromo P450 (CYP) isoenzima 2C9 y moderado del
CYP3A4. Fluconazol es además un inhibidor del isoenzima CYP2C19. Además de las
interacciones observadas/documentadas mencionadas a continuación hay un riesgo de
incrementar la concentración plasmática de otros compuestos metabolizados por CYP2C9 y
CYP3A4 cuando se administran conjuntamente con fluconazol. Por tanto, siempre habrá que tener
precaución cuando se empleen combinaciones con alguno de los siguientes fármacos y controlar
cuidadosamente a los pacientes. Debido a la larga semivida de fluconazol, el efecto inhibidor
enzimático persiste de 4 a 5 días después de suspender el tratamiento (ver sección 4.3)
Alfentanilo: Durante el tratamiento concomitante de fluconazol (400 mg) y alfentanilo por vía
intravenosa (20 g/kg) en voluntarios sanos, el AUC10 de alfentanilo se duplicó, probablemente
mediante la inhibición del CYP3A4.
Puede ser necesario ajustar la dosis de alfentanilo.
Amitriptilina, nortriptilina: Fluconazol aumenta el efecto de amitriptilina y nortriptilina. Al iniciar
la administración concomitante y tras la primera semana de tratamiento se deben monitorizar los
niveles 5-nortriptilina y/o S-amitriptilina. Puede ser necesario ajustar la dosis de
amitriptilina/nortriptilina.
Anfotericina B: La administración concomitante de fluconazol y anfotericina B a ratones
infectados, tanto normales como inmunodeprimidos, tuvo el siguiente resultado: un pequeño
efecto antifúngico aditivo en infecciones sistémicas por C. albicans, ausencia de interacción en
infecciones intracraneales por Cryptococcus neoformans, y antagonismo de los dos medicamentos
en infecciones sistémicas por A. fumigatus. Se desconoce la relevancia clínica de los resultados de
estos estudios.
Anticoagulantes: En la experiencia postcomercialización, al igual que para otros antifúngicos
azólicos, se han notificado acontecimientos hemorrágicos (cardenales, epistaxis, hemorragia
gastrointestinal, hematuria y melena), asociados con incrementos en el tiempo de protrombina en
pacientes que reciben fluconazol de forma concomitante con warfarina. Durante el tratamiento
concomitante de fluconazol y warfarina, el tiempo de protombina se prolongó hasta 2 veces,
probablemente debido a la inhibición del metabolismo de warfarina a través del CYP2C9. En
pacientes en tratamiento con anticoagulantes tipo cumarínico a la vez que fluconazol, el tiempo de
protombina debería ser cuidadosamente monitorizado. Puede ser necesario ajustar la dosis de
warfarina.
Benzodiacepinas (de acción corta) p. ejemplo: midazolam, triazolam: Después de la
administración oral de midazolam, fluconazol produjo aumentos sustanciales de las
concentraciones de midazolam y de sus efectos psicomotores. La administración concomitante
de 200 mg de fluconazol y de 7,5 mg de midazolam por vía oral aumentaron el AUC de
midazolam y la semivida de eliminación 3,7 y 2,2 veces, respectivamente. La administración
concomitante de 200 mg de fluconazol al día y de 0,25 mg de triazolam por vía oral aumentaron
el AUC de triazolam y la semivida de eliminación 4,4 y 2,3 veces, respectivamente. Se
observaron efectos potenciados y prolongados de triazolam durante el tratamiento concomitante
con fluconazol. Si es necesario el tratamiento concomitante con benzodiacepinas en pacientes
en tratamiento con fluconazol, habrá que considerar el disminuir la dosis de benzodiacepinas, y
los pacientes deberían ser monitorizados adecuadamente.
Carbamacepina: Fluconazol inhibe el metabolismo de carbamacepina, habiéndose observado un
aumento de los niveles séricos de carbamacepina del 30% tras la administración concomitante con
fluconazol. Existe, por tanto, riesgo de desarrollar toxicidad por carbamacepina. Puede ser
necesario ajustar la dosis de carbamacepina dependiendo de la concentración alcanzada y del
efecto.
Antagonistas de los canales de CALCIO-65403/">calcio: El isoenzima CYP3A4 está implicado en el metabolismo de
algunos antagonistas de los canales de CALCIO-65403/">calcio (nifedipino, isradipino, amlodipino, verapamilo y
felodipino). Por tanto, fluconazol puede incrementar la exposición sistémica de los antagonistas
de los canales de CALCIO-65403/">calcio. Se recomienda la monitorización frecuente en busca de acontecimientos
adversos cuando estos medicamentos se administren de forma concomitante con fluconazol.
Celecoxib: El tratamiento concomitante con fluconazol (200 mg al día) y celecoxib (200 mg),
aumentó la Cmax y el AUC de celecoxib en un 68% y un 134%, respectivamente. Puede ser
necesario reducir la dosis de celecoxib a la mitad cuando se administre concomitantemente con
fluconazol.
Ciclofosfamida: El tratamiento combinado con ciclofosfamida y fluconazol resulta en un
aumento de los niveles séricos de bilirrubina y de creatinina. Se debe tener gran consideración
del riesgo de elevación de los niveles séricos de bilirrubina y creatinina cuando se valore la
utilización de esta combinación.
Fentanilo: Se ha notificado un caso mortal de intoxicación por fentanilo debido a la posible
interacción del fentanilo y fluconazol. Además, en un estudio con voluntarios sanos, se ha
evidenciado que fluconazol prolonga significativamente la eliminación de fentanilo. Elevadas
concentraciones de fentanilo pueden producir depresión respiratoria. Los pacientes deben
controlarse cuidadosamente por el riesgo potencial de depresión respiratoria. Puede ser
necesario el ajuste de dosis de fentanilo.
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa: El riesgo de miopatía y de rabdomiolisis aumenta cuando
se administra fluconazol concomitantemente con inhibidores de la HMG-CoA reductasa que se
metabolizan por el isoenzima CYP3A4, tales como atorvastatina y simvastatina, o por el
CYP2C9, como fluvastatina. Si se considera necesario el tratamiento concomitante, el paciente
debe ser monitorizado en busca de síntomas de miopatía o rabdomiolisis y se debe controlar la
concentración de la creatinquinasa (CK). El tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA
reductasa debe interrumpirse si se elevan considerablemente las concentraciones de CK, o si se
diagnostica o sospecha miopatía o rabdomiolisis.
Immunosupresores (p. ej.: ciclosporina, everolimus, sirolimus y tacrolimus):
Ciclosporina: Fluconazol aumenta significativamente la concentración plasmática y el AUC de
ciclosporina. Durante el tratamiento concomitante de fluconazol 200 mg al día con ciclosporina
(2,7 mg/kg/día) hay un incremento de 1,8 veces en al AUC de ciclosporina. Esta combinación
puede utilizarse, reduciendo la dosis de ciclosporina dependiendo de la concentración de
ciclosporina.
Everolimus: Aunque no se ha estudiado in vivo o in vitro, fluconazol puede incrementar las
concentraciones séricas de everolimus a través de la inhibición del CYP3A4.
Sirolimus: Fluconazol aumenta la concentración plasmática de sirolimus debido,
presumiblemente, a la inhibición del metabolismo de sirolimus vía CYP3A4 y glicoproteína-P.
Puede utilizarse esta combinación siempre que se ajuste la dosis de sirolimus, en base al
efecto/concentración observados.
Tacrolimus: Fluconazol puede incrementar hasta 5 veces la concentración sérica de tacrolimus
administrado por vía oral, debido a la inhibición del metabolismo del tacrolimus a través del
CYP3A4 en el intestino. No se han observado cambios farmacocinéticos significativos cuando
tacrolimus se administra por vía intravenosa. Los niveles aumentados de tacrolimus se han
asociado con nefrotoxicidad. Se debe reducir la dosis de tacrolimus administrado por vía oral en
base a la concentración de tacrolimus.
Losartan: Fluconazol inhibe la conversión de losartan en su metabolito activo (E-3174), que es el
responsable de la mayor parte de la actividad antagonista del receptor de la angiotensina II,
mecanismo de acción del losartan. Se recomienda monitorizar de forma continuada la presión
arterial de los pacientes que reciben esta combinación.
Metadona: Fluconazol puede aumentar la concentración sérica de metadona. Puede ser necesario
un ajuste de la dosis de metadona.
Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): La Cmax y el AUC de flurbiprofeno aumentaron un
23% y un 81% respectivamente cuando se administra concomitantemente con fluconazol,
comparado con la administración de flurbiprofeno en monoterapia. De la misma manera, cuando
se administró fluconazol concomitantemente con ibuprofeno racémico (400 mg), la Cmax y el
AUC del isómero farmacológicamente activo [S-(+)-ibuprofeno] aumentaron un 15% y un 82%
respectivamente, comparado con la administración de ibuprofeno racémico en monoterapia.
Aunque no se ha estudiado específicamente, fluconazol tiene el potencial de aumentar la
exposición sistémica de otros AINEs que se metabolizan por el CYP2C9 (p. ej. naproxeno,
lornoxicam, MELOXICAM-66400/">meloxicam, diclofenaco). Se recomienda monitorizar a los pacientes en busca de
acontecimientos adversos y de signos de toxicidad relacionados con los AINEs. Puede ser
necesario ajustar la dosis de los AINEs.
Fenitoína: Fluconazol inhibe el metabolismo hepático de fenitoína. La administración
concomitante repetida de 200 mg de fluconazol y 250 mg de fenitoína intravenosa causó un
incremento del AUC24 de fenitoína del 75% y de la Cmin del 128%. Si se administran
concomitantemente ambos fármacos, los niveles séricos de fenitoína deberán ser monitorizados
para evitar la toxicidad por fenitoína.
Prednisona: Se ha notificado un caso de un receptor de trasplante de hígado en tratamiento con
prednisona que desarrolló una insuficiencia corticoadrenal aguda al suspender el tratamiento con
fluconazol que llevaba recibiendo durante tres meses. Probablemente, la retirada de fluconazol
causó un aumento de la actividad del CYP3A4 que condujo a un aumento en el metabolismo de la
prednisona. Por tanto, los pacientes que reciban concomitantemente un tratamiento de larga
duración con prednisona y fluconazol deben ser estrechamente monitorizados en busca de
síntomas de insuficiencia de la corteza suprarrenal cuando se suspenda el tratamiento con
fluconazol.
Rifabutina: Fluconazol aumenta la concentración plasmática de rifabutina, aumentando el AUC de
rifabutina hasta un 80%. Se han comunicado episodios de uveítis en pacientes a quienes se les
administró conjuntamente fluconazol y rifabutina. En la terapia de combinación deben ser
estrechamente monitorizados en busca de síntomas de toxicidad por rifabutina.
Saquinavir: Fluconazol aumenta el AUC y la Cmax de saquinavir aproximadamente un 50% y un
55% respectivamente, debido a la inhibición del metabolismo hepático de saquinavir por el
CYP3A4 y por la inhibición de la glicoproteína-P. No se ha estudiado la interacción
ritonavir/saquinavir y puede ser más marcada. Puede ser necesario el ajuste de la dosis de
saquinavir.
Sulfonilureas: Se ha demostrado que fluconazol prolonga la semivida sérica de las sulfonilureas
orales (p.ej., clorpropamida, glibenclamida, glipizida y tolbutamida), cuando se administran de
forma concomitante a voluntarios sanos. Se recomienda monitorizar frecuentemente la glucemia y
reducir la dosis de la sulfonilurea durante el tratamiento concomitante.
Teofilina: En un estudio de interacción controlado con placebo, la administración de 200 mg
diarios de fluconazol durante 14 días provocó un descenso de un 18% de la tasa media de
aclaramiento plasmático de teofilina. Por ello, los pacientes que estén recibiendo altas dosis de
teofilina, o los que tengan un riesgo alto de presentar toxicidad por teofilina, deberán ser
observados por si aparecen signos de toxicidad por teofilina mientras estén recibiendo fluconazol.
El tratamiento debe ser modificado si aparecen signos de toxicidad.
Alcaloides de la vinca: Aunque no se ha estudiado, fluconazol puede aumentar los niveles
plasmáticos de los alcaloides de la vinca (por ejemplo, vincristina y vinblastina) y producir
neurotoxicidad, posiblemente debido a un efecto inhibitorio sobre el CYP3A4.
Vitamina A: Se ha notificado un caso de un paciente en tratamiento concomitante con ácido
retinoico todo-trans (una forma ácida de la vitamina A) y fluconazol que desarrolló reacciones
adversas relacionadas con el SNC, las cuales se manifestaron en forma de pseudotumor cerebral
que remitió al suspender el tratamiento con fluconazol. Puede utilizarse esta combinación
vigilando la incidencia de reacciones adversas relacionados con el SNC.
Voriconazol: (inhibidor del CYP2C9 y CYP3A4): La coadministración por vía oral de
voriconazol(400 mg cada 12 horas durante 1 día seguido de 200 mg cada 12 horas durante 2,5
días) y fluconazol (400 mg el primer día, seguido de 200 mg cada 24 horas durante 4 días) a 8
voluntarios sanos varones incrementó la Cmax y el AUC de voriconazol en una media del 57%
(90% IC: 20%, 107%) y 79% (90% IC: 40%, 128%), respectivamente. No se han establecido las
dosis reducidas y/o las frecuencias de voriconazol y fluconazol que eliminarían este efecto. Se
recomienda la monitorización de los efectos adversos asociados a voriconazol si éste se utiliza
secuencialmente después de fluconazol.
Zidovudina: Fluconazol aumenta la Cmax y el AUC de zidovudina un 84% y un 74%
respectivamente, como consecuencia de una reducción del aclaramiento de zidovudina oral de
aproximadamente el 45%. La semivida de zidovudina se prolongó aproximadamente el 128% tras
la administración concomitante de fluconazol. Aquellos pacientes que estén en tratamiento con
esta combinación, deben ser controlados en cuanto a la aparición de reacciones adversas
relacionadas con zidovudina. Puede ser necesario reducir la dosis de zidovudina.
AZITROMICINA-65639/">Azitromicina: En un estudio abierto, aleatorizado, triple cruzado en 18 sujetos sanos se evaluó el
efecto de una única dosis oral de 1.200 mg de AZITROMICINA-65639/">azitromicina en la farmacocinética de una única
dosis oral de 800 mg de fluconazol, así como el efecto de fluconazol en la farmacocinética de
AZITROMICINA-65639/">azitromicina. No hubo ninguna interacción farmacocinética significativa entre fluconazol y
AZITROMICINA-65639/">azitromicina.
Anticonceptivos orales: Se han realizado dos estudios farmacocinéticos con anticonceptivos orales
combinados y fluconazol a dosis múltiples. Fluconazol a dosis de 50 mg no produjo efectos
relevantes sobre los niveles hormonales, pero con dosis de 200 mg diarios de fluconazol, el AUC
de etinil-estradiol y de levonorgestrel, se incrementaron un 40% y un 24% respectivamente. Por
ello, es poco probable que la utilización de múltiples dosis de fluconazol a dichas dosis, afecte a la
eficacia de los anticonceptivos orales combinados.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo:
Los datos provenientes de varios cientos de mujeres tratadas con la dosis estándar de fluconazol
(<200 mg/día) administradas como dosis única o dosis repetidas durante el primer trimestre, no
muestran reacciones adversas sobre el feto.
Se han notificado casos de anomalías congénitas múltiples (incluyendo braquicefalia, displasia del
oído, fontanela anterior grande, arqueamiento del fémur y sinostosis radio-humeral) en niños
cuyas madres fueron tratadas durante al menos tres meses o más con dosis altas de fluconazol
(400-800 mg al día) para la coccidioidomicosis. No está clara la relación causal entre fluconazol y
estos acontecimientos.
Los estudios en animales evidencian toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).
No debe ser utilizado fluconazol a dosis estándar y en tratamientos a corto plazo durante el
embarazo a menos que sea claramente necesario.
Fluconazol a altas dosis y/o en regímenes prolongados no debe ser usando durante el embarazo
excepto para tratar infecciones que potencialmente supongan una amenaza para la vida.
Lactancia:
Fluconazol pasa a la leche materna alcanzando concentraciones menores que las plasmáticas. Se
puede mantener la lactancia tras la administración de una dosis única estándar de 200 mg de
fluconazol o menor. La lactancia no se recomienda tras la administración de dosis múltiples o
dosis elevadas de fluconazol.
Fertilidad:
Fluconazol no afecta a la fertilidad de ratas macho o hembra (ver sección 5.3).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre los efectos de Diflucan sobre la capacidad de conducir o
utilizar máquinas. Los pacientes deber ser advertidos acerca de los potenciales mareos o
convulsiones (ver sección 4.8) que pueden surgir mientras toman Diflucan y se debe advertir que
no manejen máquinas ni conduzcan si ocurre cualquiera de estos síntomas.
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas (>1/10) son: dolor de cabeza, dolor
abdominal, diarrea, náuseas, vómitos, elevación de la alanina aminotransferasa y de la aspartato
aminotransferasa, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre y erupción.
A continuación se enumeran las reacciones adversas que han sido observadas y notificadas
durante el tratamiento con Diflucan, clasificadas por órgano-sistema y frecuencias: muy frecuentes
(1/10); frecuentes (1/100 a <1/10); poco frecuentes (1/1.000 a <1/100); raras (1/10.000 a
<1/1.000); muy raras (<1/10.000), ó frecuencia no conocida (no se pueden estimar a partir de los
datos disponibles):
Clasificación por
órgano y sistema
Frecuentes Poco frecuentes Raros
Trastornos de la
sangre y del sistema
linfático
Anemia Agranulocitosis,
leucopenia,
neutropenia,
trombocitopenia
Trastornos del
sistema
inmunológico
Anafilaxia
Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición
Disminución del
apetito
Hipercolesterolemia,
hipertrigliceridemia,
hipopotasemia
Trastornos
psiquiátricos
Somnolencia, insomnio
Trastornos del
sistema nervioso
Cefalea Convulsiones,
parestesia, mareos,
alteración del gusto,
Temblor
Trastornos del oído
y del laberinto
Vértigo
Trastornos
cardíacos
Torsades de pointes
(ver sección 4.4),
prolongación del
intervalo QT (ver
sección 4.4)
Trastornos
gastrointestinales
Dolor abdominal,
vómitos, diarrea,
náusea,
Estreñimiento,
dispepsia, flatulencia,
boca seca
Trastornos
hepatobiliares
Aumento en los
niveles de alanino
aminotransferasa (ver
sección 4.4), aumento
en los niveles de
aspartato
aminotransferasa (ver
Colestasis (ver sección
4.4), ictericia (ver
sección 4.4),
bilirrubina aumentada
(ver sección 4.4)
Insuficiencia hepática
(ver sección 4.4),
necrosis hepatocelular
(ver sección 4.4),
hepatitis (ver sección
4.4), daño
hepatocelular(ver
sección 4.4), aumento
en los niveles de
fostatasa alcalina en
sangre (ver sección
4.4)
sección 4.4)
Trastornos de la piel
y del tejido
subcutáneo
Erupción (ver sección
4.4)
Erupción
medicamentosa (ver
sección 4.4), urticaria
(ver sección 4.4),
prurito, aumento en la
sudoración
Necrólisis epidérmica
tóxica (ver sección
4.4), síndrome de
Stevens-Johnson (ver
sección 4.4), pustulosis
exantemática
generalizada aguda
(ver sección 4.4),
dermatitis exfoliativa,
angioedema, edema
facial, alopecia
Trastornos
musculoesqueléticos
y del tejido
conjuntivo
Mialgia
Trastornos
generales y
alteraciones en el
lugar de
administración
Fatiga, malestar
general, astenia, fiebre
Población pediátrica:
El patrón y la incidencia de acontecimientos adversos y anomalías en las pruebas de laboratorio
notificadas durante los ensayos clínicos pediátricos, excluyendo la indicación de candidiasis
genital, son comparables a los observados en adultos.
4.9 Sobredosificación
Se han notificado casos de sobredosis con fluconazol con alucinaciones y comportamiento
paranoide de forma concomitante.
En caso de sobredosis puede ser adecuado un tratamiento sintomático, con mantenimiento de las
constantes vitales y lavado gástrico si es necesario.
Fluconazol se elimina en gran parte por la orina; por ello, la diuresis forzada incrementará, muy
probablemente, la velocidad de eliminación. Una sesión de hemodiálisis de tres horas disminuye
los niveles plasmáticos aproximadamente al 50%.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Clasificación ATC
Grupo farmacoterapéutico: Antimicóticos de uso sistémico. Derivados triazólicos. Código ATC:
J02 AC01
Mecanismo de acción
Fluconazol es un fármaco antifúngico triazólico. Su mecanismo de acción fundamental consiste
en la inhibición del citocromo P-450 fúngico mediado por la desmetilación del 14-alfa-
lanosterol, etapa fundamental en la biosíntesis del ergosterol fúngico. La acumulación de 14-
alfa-metil esteroles se relaciona con la consiguiente pérdida de ergosterol en la membrana de la
célula fúngica y puede ser responsable de la actividad antifúngica de fluconazol. Fluconazol ha
demostrado ser más selectivo para las enzimas del citocromo P-450 fúngico que por los
sistemas enzimáticos P-450 de varios mamíferos.
Se ha demostrado que una dosis diaria de 50 mg de fluconazol, administrada durante un período
máximo de hasta 28 días, no afecta a las concentraciones plasmáticas de testosterona en varones
ni las concentraciones de esteroides en mujeres en edad fértil. Una dosis diaria de 200 mg a 400
mg de fluconazol no tiene efecto clínicamente significativo sobre los niveles de esteroides
endógenos ni sobre su respuesta a la estimulación con ACTH en voluntarios sanos varones.
Estudios de interacción con antipirina indican que fluconazol, a dosis únicas o múltiples de 50
mg, no afecta su metabolismo.
Sensiblidad in vitro
In vitro, fluconazol muestra actividad antifúngica frente a las especies de Candida más comunes
clínicamente (incluyendo C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata muestra un
amplio rango de sensibilidad mientras que C. krusei es resistente a fluconazol.
Fluconazol también presenta actividad in vitro frente a Cryptococcus neoformans y
Cryptococcus gattii así como mohos endémicos Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis,
Histoplasma capsulatum y Paracoccidioides brasiliensis.
Relación PK/PD
En estudios en animales, se ha observado una correlación entre los valores de CMI y la eficacia
frente a micosis experimentales debidas a Candida spp. En estudios clínicos, existe una
correlación casi 1:1 entre el AUC y la dosis de fluconazol. Existe, incluso, una relación directa
aunque imperfecta entre el AUC o la dosis y la respuesta clínica satisfactoria en el tratamiento
de candidiasis oral y en menor medida de candidemia. Una cura similar es menos probable para
infecciones cruzadas por cepas con una mayor CMI de fluconazol.
Mecanismos de resistencia
Candida spp ha desarrollado numerosos mecanismos de resistencia a los agentes antifúngicos
azólicos. Se sabe que las cepas fúngicas que han desarrollado uno o más de dichos mecanismos
de resistencia, exhiben mayores concentraciones mínimas inhibitorias (CMIs) para fluconazol,
lo que impacta negativamente en la eficacia clínica e in vivo.
Se han comunicado casos de sobreinfección con especies de Candida diferentes de C. albicans,
que con frecuencia de forma inherente no son sensibles a fluconazol (por ejemplo, Candida
krusei). Tales casos pueden necesitar una terapia antifúngica alternativa.
Puntos de corte (según EUCAST)
Basándose en el análisis de los datos farmacocinéticos/farmacodinámicos (PK/PD), en la
sensibilidad in vitro y en la respuesta clínica (EUCAST-AFST) (Comité Europeo de Evaluación
de la Sensibilidad Antimicrobiana - subcomité de pruebas de sensibilidad a antifúngicos), se han
determinado los puntos de corte de fluconazol para diferentes especies de Candida
(Documentos justificativos EUCAST para fluconazol (2007) - versión 2). Se han dividido en
puntos de corte no relacionados con especies, que han sido determinados principalmente en base
a los datos PK/PD y son independientes de la distribución de la CMI en especies específicas y
puntos de corte relacionados con especies para aquellas especies más frecuentemente asociadas
con las infecciones en humanos. Estos puntos de corte aparecen en la siguiente tabla:
Antifúngicos Puntos de corte relacionados con especies (S) Puntos de
corte no
relacionados
con especies A
S
Candida
albicans
Candida
glabrata
Candida
krusei
Candida
parapsilosis
Candida
tropicalis
Fluconazol 2/4 IE -- 2/4 2/4 2/4
S = Sensible, R = Resistente
A = Puntos de corte no relacionados con especies que se han determinado principalmente en
base a los datos PK/PD y son independientes de la distribución de CMI de especies específicas.
Son de utilización para aquellos organismos que no tienen puntos de corte específicos.
-- = No se recomienda la prueba de sensibilidad ya que las especies son un objetivo pobre para
la terapia con este medicamento.
IE = No hay suficiente evidencia de que la especie en cuestión sea un buen objetivo para la
terapia con el medicamento.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Las propiedades farmacocinéticas de fluconazol son similares tras su administración oral o
intravenosa.
Absorción
Por vía oral fluconazol es bien absorbido, con niveles plasmáticos (y biodisponibilidad sistémica)
superiores al 90%, respecto a los niveles alcanzados tras administración intravenosa. La absorción
por vía oral no se ve afectada por la administración conjunta de alimentos. Las concentraciones
plasmáticas máximas en ayunas se obtienen entre 0,5 y 1,5 horas postdosis. Las concentraciones
plasmáticas son proporcionales a la dosis. Un 90% de los niveles en estado de equilibrio se
alcanzan a los 4 ó 5 días tras dosis múltiples una vez al día. La administración de una dosis de
carga (el día 1), doble de la dosis diaria habitual, eleva los niveles plasmáticos al 90% de los
niveles en estado de equilibrio, ya el día 2.
Distribución
El volumen aparente de distribución se aproxima al total del agua corporal. La unión a proteínas
plasmáticas es baja (11-12%).
La penetración de fluconazol en todos los líquidos corporales estudiados es alta. Los niveles de
fluconazol en saliva y esputo son similares a los niveles plasmáticos. En pacientes con meningitis
fúngica, la concentración de fluconazol en el líquido cefalorraquídeo es aproximadamente el 80%
de la plasmática.
Se alcanzan elevadas concentraciones de fluconazol, por encima de las concentraciones séricas, en
el estrato córneo, en la dermis y epidermis y en el sudor ecrino. Fluconazol se acumula en el
estrato córneo. A la dosis de 50 mg una vez al día, la concentración de fluconazol tras 12 días fue
73 g/g, y 7 días tras la interrupción del tratamiento, aún era de 5,8 g/g. A la dosis de 150 mg 1
vez a la semana, la concentración de fluconazol en el estrato córneo en el día 7 era 23,4 g/g y 7
días tras la segunda dosis aún era de 7,1 g/g.
La concentración de fluconazol en las uñas tras cuatro meses de administración de 150 mg una
vez a la semana, fue de 4,05 g/g en uñas sanas y de 1,8 g/g en uñas enfermas; fluconazol era
aún medible en muestras de uñas tomadas 6 meses tras la finalización del tratamiento.
Metabolismo
Fluconazol se metaboliza muy poco. De una dosis radiactiva, solo el 11% se excreta metabolizado
en orina. Fluconazol es un inhibidor selectivo de los isoenzimas CYP2C9 y CYP3A4 (ver sección
4.5). Fluconazol es además un inhibidor del isoenzima CYP2C19.
Excreción
La semivida de eliminación plasmática de fluconazol es aproximadamente 30 horas. Su
eliminación es preferentemente renal, apareciendo en la orina el 80% de la dosis sin modificar. El
aclaramiento de fluconazol es proporcional al aclaramiento de creatinina. No hay evidencia de
metabolitos circulantes.
Su larga semivida de eliminación permite la administración de una dosis única en el tratamiento
de la candidiasis-vaginal.cfm">candidiasis vaginal y de una dosis diaria o una dosis semanal en el tratamiento del resto de
las indicaciones.
Farmacocinética en insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal severa (GFR< 20 ml/min) la semivida aumentó de 30 a 98
horas. Consecuentemente, la reducción de la dosis es necesaria. Fluconazol se elimina por
hemodiálisis y en menor extensión por diálisis peritoneal. Después de una sesión de hemodiális de
3 horas, alrededor del 50% se elimina desde la sangre.
Farmacocinética en niños
Los datos farmacocinéticos se evaluaron en 113 pacientes pediátricos de 5 estudios; 2 estudios de
dosis única, 2 estudios de dosis múltiple y un estudio en neonatos prematuros. Los datos de uno de
los estudios no pudieron ser interpretados debido a los cambios en la formulación durante dicho
estudio. Se dispone de datos adicionales de un estudio de uso compasivo.
Tras la administración de 2 a 8 mg/kg de fluconazol a niños con edades comprendidas entre 9
meses y 15 años, el AUC para 1 mg/kg de dosis fue de aproximadamente 38 µg·h/ml. Tras la
administración de dosis múltiples, la vida media de eliminación plasmática de fluconazol varió
entre 15 y 18 horas y el volumen de distribución fue aproximadamente 880 ml/kg. Tras una dosis
única se observó una vida media de eliminación plasmática de fluconazol más larga, de
aproximadamente 24 horas. Esto es comparable a la vida media de eliminación plasmática de
fluconazol después de una administración de una única dosis de 3 mg/kg por vía intravenosa a
niños de edades comprendidas entre 11 días y 11 meses de edad. El volumen de distribución en
este grupo de edad fue de 950 ml/kg.
La experiencia con fluconazol en neonatos está limitada a estudios farmacocinéticos en recién
nacidos prematuros. La edad media a la primera dosis fue de 24 horas (rango 9 a 36 horas) y el
peso medio al nacer fue de 0,9 kg (rango 0,75 a 1,10 kg) en 12 neonatos pretérmino con una
media de gestación aproximadamente de 28 semanas. Siete pacientes completaron el protocolo; se
administraron un máximo de 5 perfusiones intravenosas de fluconazol de 6 mg/Kg cada 72 horas.
La vida media (horas) fue 74 (rango 44 a 185) el primer día, y disminuyó con el tiempo hasta una
media de 53 (rango 30 a 131) el día 7 y 47 (27 a 68) el día 13. El área bajo la curva
(microgramos.h/ml) fue 271 (rango 173 a 385) el primer día y se incrementó con el tiempo hasta
una media de 490 (rango 292 a 734) el día 7 y disminuyó hasta una media de 360 (rango 167 a
566) el día 13. El volumen de distribución (ml/kg) fue 1.183 (rango 1.070 a 1.470) el primer día y
se incrementó con el tiempo hasta una media de 1.184 (rango 510 a 2.130) el día 7 y hasta 1.328
(rango 1.040 a 1.680) el día 13.
Farmacocinética en pacientes de edad avanzada
Se realizó un estudio farmacocinético en 22 sujetos con 65 años de edad o mayores que recibieron
una única dosis oral de 50 mg de fluconazol. 10 de estos pacientes recibieron concomitantemente
diuréticos. La Cmax fue de 1,54 µg/ml y se produjo a las 1,3 horas después de la dosis. El AUC
medio fue de 76,4 ± 20,3 µg.h/ml y la semivida media terminal fue de 46,2 horas. Estos datos
farmacocinéticos son mayores que los valores análogos descritos para voluntarios varones jóvenes
y sanos. El uso concomitante de diuréticos no alteró significativamente el AUC ni la Cmax.
Además, el aclaramiento de creatinina (74 ml/min), el porcentaje de fármaco inalterado recogido
en orina (0-24 h, 22%) y el aclaramiento renal estimado de fluconazol (0,124 ml/min/kg) en
ancianos fue, en general, menor que en voluntarios más jóvenes. Así, la alteración de la
disposición en pacientes ancianos parece estar relacionada con la reducción de la función renal
característica de este grupo.
5.3 Datos preclínicos de seguridad
En estudios no clínicos se observaron efectos únicamente con exposiciones consideradas excesivas
frente a la exposición en humanos, lo que tiene poca relevancia para el uso clínico.
Carcinogénesis
Fluconazol no mostró evidencias de potencial carcinogénico en ratas y ratones tratados por vía
oral durante 24 meses con dosis de 2,5; 5 ó 10 mg/kg/día (aproximadamente 2-7 veces la dosis
recomendada en humanos). Ratas macho tratadas con 5 y 10 mg/kg/día presentaron una
incidencia elevada de adenomas hepatocelulares.
Toxicidad reproductiva
Fluconazol no alteró la fertilidad de ratas machos o hembras tratadas por vía oral con dosis diarias
de 5, 10 ó 20 mg/kg o tratadas por vía parenteral con dosis de 5, 25 ó 75 mg/kg.
No hubo efectos fetales a las dosis de 5 ó 10 mg/kg; se observó un incremento en las variantes
anatómicas fetales (costillas supernumerarias, dilatación pélvica renal) y retrasos en la osificación a
las dosis de 25 y 50 mg/kg y a dosis superiores. A las dosis entre 80 mg/kg y 320 mg/kg se
incrementó la embrioletalidad en ratas y las anormalidades fetales incluyendo costillas ondulantes,
paladar partido y osificación cráneo-facial anormal.
El comienzo del parto se retrasó ligeramente a dosis orales de 20 mg/kg y se observó distocia y
prolongación del parto en algunas hembras a dosis intravenosas de 20 mg/kg y 40 mg/kg. Las
alteraciones del parto se reflejaron en un ligero incremento en el número de crías nacidas muertas
y en una disminución en la supervivencia neonatal con esos niveles de dosis. Los efectos sobre el
parto en ratas son consistentes con la propiedad específica de la especie de disminución de
estrógenos con altas dosis de fluconazol. Dicho cambio hormonal no ha sido observado en
mujeres tratadas con fluconazol (ver sección 5.1).
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Contenido de las cápsulas:
Lactosa monohidrato
Almidón de maíz
Dióxido de sílice coloidal
Estearato de magnesio
Lauril sulfato sódico.
Composición de la cápsula:
Cápsulas de 50 mg:
Gelatina
Dióxido de titanio (E171)
Azul patente V(E131)
Cápsulas de 100 mg:
Gelatina
Dióxido de titanio (E171)
Eritrosina (E127)
Azul patente V(E131)
Cápsulas de 150 mg:
Gelatina
Dióxido de titanio (E171)
Azul patente V(E131)
Cápsulas de 200 mg:
Gelatina
Dióxido de titanio (E171)
Eritrosina (E127)
Índigo carmín (E132)
Tinta de impresión:
Laca especial para tintas (Shellac), óxido de hierro negro, alcohol N-butílico, alcohol
deshidratado, agua purificada, propilenglicol, alcohol metilado industrial, solución de amonio
concentrado, alcohol isopropílico, hidróxido de potasio.
6.2 Incompatibilidades
No aplicable
6.3 Período de validez
5 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar por debajo de 30ºC.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Cápsulas de 50 mg y 150 mg: blister transparente de PVC/Aluminio o blister blanco opaco de
PVC/PVDC/ Aluminio.
Cápsulas de 100 mg y 200 mg: blister transparente de PVC/Aluminio o blister blanco opaco de
PVC/Aluminio.
Cada envase contiene 1, 2, 3, 4, 6, 7, 10, 12, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 60, 100 ó 500 cápsulas duras.
Puede que no todos los tamaños de envase estén comercializados.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo a las normativas locales.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Vinci Farma S.A.
Avda de Europa, 20B.
Parque Empresarial La Moraleja.
28108, Alcobendas (Madrid).
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Diflucan 50 mg cápsulas duras. Nº de la autorización de comercialización: 58.765.
Diflucan 100 mg cápsulas duras. Nº de la autorización de comercialización: 58.804.
Diflucan 150 mg cápsulas duras. Nº de la autorización de comercialización: 58.766.
Diflucan 200 mg cápsulas duras. Nº de la autorización de comercialización: 58.804.
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Diflucan 50 mg cápsulas duras: Noviembre, 2000 / Noviembre 2008
Diflucan 100 mg cápsulas duras: Julio, 2000 / Noviembre 2008
Diflucan 150 mg cápsulas duras: Noviembre, 2000 / Noviembre 2008
Diflucan 200 mg cápsulas duras: Julio, 2000 / Noviembre 2008
10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Enero de 2012.
La información detallada y actualizada acerca de este medicamento está disponible en la página
web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS)
http://www.aemps.gob.es.

Fuente: Agencia Española del Medicamento

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