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DETRUSITOL 2 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA 56 comprimidos?



DETRUSITOL 2 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA 56 comprimidos

Prospecto

CORREO ELECTRÓNICO
Sugerencias_ft@aemps.es
C/ CAMPEZO, 1 ­ EDIFICIO 8
28022 MADRID
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO
DETRUSITOL 2 mg, comprimidos recubiertos con película
(Tartrato de tolterodina)
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento
1. Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
2. Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
3. Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los
mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
4. Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Contenido del prospecto:
1. Qué es Detrusitol y para qué se utiliza.
2. Antes de tomar Detrusitol.
3. Cómo tomar Detrusitol.
4. Posibles efectos adversos.
5. Conservación de Detrusitol.
6. Información adicional.
1. Qué es DETRUSITOL y para qué se utiliza
El principio activo de Detrusitol es tolterodina. Tolterodina es un fármaco que pertenece al grupo de
medicamentos denominados antimuscarínicos.
Detrusitol se utiliza para el tratamiento de los síntomas del síndrome de vejiga hiperactiva Si usted tiene
el síndrome de vejiga hiperactiva, puede notar que no es capaz de controlar la orina de forma voluntaria,
que sienta una necesidad repentina y urgente de orinar sin aviso previo y/o que aumente el número de
veces que orina durante el día.
2. Antes de tomar DETRUSITOL
No tome Detrusitol si:
· Es alérgico (hipersensible) a tolterodina o a cualquiera de los demás componentes de Detrusitol.
· No es capaz de eliminar la orina desde la vejiga (retención urinaria)
· Padece glaucoma de ángulo estrecho no controlado (alta presión intraocular con pérdida de campo de
visión, que no está siendo tratada de forma adecuada)
· Padece miastenia gravis (excesiva debilidad en los músculos).
· Sufre colitis ulcerosa grave (ulceración e inflamación en el colon).
· Sufre de megacolon tóxico (dilatación aguda del colon)
Tenga especial cuidado con Detrusitol:
· Si hay dificultades para la salida de orina y/o orina con chorro débil o lento.
· Si padece un trastorno gastrointestinal que afecte al paso y/o a la digestión de los alimentos.
· Si sufre problemas renales (insuficiencia renal).
· Si tiene una enfermedad del hígado.
· Si sufre desórdenes neuronales que afectan a su presión sanguínea, a la función intestinal o sexual
(cualquier neuropatía del sistema nervioso autónomo).
· Si tiene hernia de hiato (hernia en un órgano abdominal).
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· Si alguna vez nota disminución en los movimientos del intestino o padece estreñimiento grave
(disminución en la motilidad gastrointestinal).
· Si usted tiene una enfermedad cardíaca relevante tales como:
- registro cardiaco anormal (ECG)
- lentitud del ritmo cardíaco (bradicardia)
- enfermedades cardíacas preexistentes tales como:
- cardiomiopatia (debilidad en el músculo cardíaco
- isquemia miocárdica (disminución en el flujo sanguíneo que llega al corazón)
- arritmia (alteración del ritmo cardíaco)
- fallo cardíaco
· Si usted tiene unos niveles en sangre anormalmente bajos de potasio (hipokalemia), CALCIO-65403/">calcio
(hipocalcemia) o magnesio (hipomagnesemia).
Consulte con su médico o farmacéutico antes de empezar el tratamiento con Detrusitol si piensa que
cualquiera de estas situaciones pueda ser aplicable a usted.
Uso de otros medicamentos:
Tolterodina, el principio activo de Detrusitol puede interaccionar con otros medicamentos.
No se recomienda el uso de tolterodina en combinación con:
· algunos antibióticos (conteniendo p. ej: eritromicina y claritromicina).
· medicamentos usados para el tratamiento de infecciones producidas por hongos (conteniendo p.ej:
ketoconazol e itraconazol).
· medicamentos para el tratamiento del HIV.
Detrusitol debe usarse con precaución cuando se administra en combinación con:
· algunos medicamentos que afectan al tránsito de comida (conteniendo p. ej: metoclopramida y
cisaprida).
· medicamentos para el tratamiento del ritmo cardíaco irregular (conteniendo p. ej: amiodarona,
sotalol, quinidina y procainamida.).
· otros medicamentos que tienen un modo de acción similar a Detrusitol (propiedades
antimuscarínicas) o medicamentos que tienen un modo de acción opuesto a Detrusitol (propiedades
colinérgicas). Consulte con su médico si no está seguro.
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos,
incluso los adquiridos sin receta.
Uso de Detrusitol con los alimentos y bebidas.
Detrusitol puede tomarse antes, durante o después de una comida.
Embarazo y Lactancia
Embarazo
Usted no debería utilizar Detrusitol si está embarazada. Informe a su médico inmediatamente si esta
embarazada o si piensa que lo está o si está planeando quedarse embarazada.
Lactancia
Se desconoce si tolterodina se excreta en la leche materna. No se recomienda el uso de Detrusitol durante
la lactancia materna.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.
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Conducción y uso de máquinas:
Detrusitol puede hacerle sentir mareado, cansado o afectar a su vista; su capacidad para conducir o
manejar maquinaria puede verse afectada.
3. Cómo tomar DETRUSITOL
Dosis:
Siga exactamente las instrucciones de administración de Detrusitol indicadas por su médico. Consulte a
su médico o farmacéutico si tiene dudas.
La dosis recomendada es un comprimido de 2 mg dos veces al día, excepto en pacientes que padecen una
enfermedad hepática o renal, o efectos secundarios molestos, en cuyo caso, su médico puede reducir su
dosis a un comprimido de 1 mg dos veces al día.
No está recomendado el uso de Detrusitol en niños.
Detrusitol se toma por vía oral. Los comprimidos deben tragarse enteros.
Duración del tratamiento:
Su médico le indicará la duración de su tratamiento con Detrusitol. No suspenda el tratamiento antes si no
observa un efecto inmediato, ya que su vejiga necesita un tiempo para adaptarse a éste. Termine el
tratamiento con los comprimidos prescrito por su médico. Si, para entonces, no nota ningún efecto,
consulte con su médico.
El beneficio del tratamiento deberá ser reevaluado tras 2-3 meses de usarlo.
Siempre consulte con su médico si está pensando abandonar el tratamiento.
Si toma más Detrusitol del que debiera:
Si usted o cualquier persona toma demasiados comprimidos, consulte inmediatamente a su médico o
farmacéutico.
En caso de sobredosis o ingestión accidental, acuda al hospital más cercano o consulte con el Servicio de
Información Toxicológica, Tfno. 91 562 04 20.
Si olvidó tomar Detrusitol:
Si olvida tomar una dosis, tómela en cuanto pueda. Sin embargo, si ya va a ser la hora de la siguiente
toma, espere a la próxima dosis y tómela a la hora habitual. En este caso, continúe tomando los
comprimidos tal y como le ha indicado su médico.
No tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada.
Si usted tiene cualquier cuestión adicional acerca del uso de este producto, consulte con su médico o
farmacéutico.
4. Posibles efectos adversos
Como todos los medicamentos, Detrusitol también puede tener efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.
Debe consultar a su médico inmediatamente si nota síntomas de angioedema como:
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· Hinchazón de la cara, la lengua o la faringe
· Dificultad para tragar
· Urticaria y dificultad para respirar
Además deberá buscar atención médica si experimenta una reacción de hipersensibilidad (por ejemplo:
picor, erupción, urticaria y dificultad al respirar). Esto ocurre con poca frecuencia (al menos de 1 de cada
1000 pacientes).
Informe a su médico o acuda al servicio de urgencias si experimenta:
· dolor en el pecho, dificultad al respirar o cansancio (incluso en reposo), dificultad al respirar por
la noche, inflamación de las piernas.
Estos pueden ser síntomas de fallo cardíaco. Esto ocurre con poca frecuencia (al menos de 1 de cada 1000
pacientes).
Los siguientes efectos adversos se han observado durante el tratamiento con Detrusitol con las siguientes
frecuencias.
Los efectos adversos más frecuentes (en más de 1 de cada 10 pacientes) son:
· Sequedad de boca
· Dolor de cabeza
Los efectos adversos frecuentes (al menos 1 de cada 100 pacientes) son:
· Bronquitis
· Mareos, somnolencia, agujetas en los dedos de las manos y de los pies
· Sequedad de ojos, visión borrosa
· Vértigo
· Palpitaciones
· Dificultad al realizar la digestión (dispepsia), estreñimiento, dolor abdominal, excesiva cantidad
de aire o gases en el estómago o en el intestino, vómitos
· Sequedad de la piel
· Dolor o dificultad al orinar, incapacidad para vaciar la vejiga.
· Cansancio, dolor de pecho, hinchazón por acumulación de líquidos (p. ej. en los tobillos)
· Aumento de peso
· Diarrea
Los efectos adversos poco frecuentes (al menos 1 de cada 1000 pacientes) son:
· Reacciones alérgicas
· Nerviosismo
· Aumento del ritmo cardiaco, fallo cardiaco, latido cardíaco irregular
· .
· Ardor de estómago
· Alteración de la memoria
Reacciones adicionales notificadas incluyen reacciones alérgicas graves, confusión, alucinaciones, piel
enrojecida y angioedema y desorientación. Se han notificado casos de empeoramiento de los síntomas de
demencia en pacientes que están en tratamiento para la demencia.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso
no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
5. Conservación de DETRUSITOL
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Mantenga Detrusitol fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice Detrusitol después de la fecha de caducidad que aparece en el cartón. La fecha de caducidad es
el último día del mes que se indica.
No se precisan condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.
6.- Información adicional
Composición de Detrusitol
El principio activo en Detrusitol 2 mg, comprimidos es 2 mg de tartrato de tolterodina (D.C.I.) que
corresponde a 1,37 mg de tolterodina
Los excipientes son:
Núcleo: celulosa microcristalina, hidrógeno fosfato de CALCIO-65403/">calcio anhidro, almidón glicolato de sodio,
estearato de magnesio y sílice coloidal anhidra.
Recubrimiento: hipromelosa, celulosa microcristalina, ácido esteárico y dióxido de titanio (E171)
Aspecto del producto y contenido del envase
Los comprimidos de Detrusitol 2 mg son blancos, redondos, biconvexos y con arcos por encima y por
debajo de las letras "DT".
Los tamaños de envase en los que está disponible Detrusitol son:
Blisteres:
20 comprimidos (2 tiras de 10)
30 comprimidos (3 tiras de 10)
50 comprimidos (5 tiras de 10)
100 comprimidos (10 tiras de 10)
14 comprimidos (1 tira de 14)
28 comprimidos (2 tiras de 14)
56 comprimidos (4 tiras de 14)
280 comprimidos
560 comprimidos
Frascos: conteniendo 60 ó 500 comprimidos.
Puede que no todos los tamaños de envase estén comercializados
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación:
Titular de la autorización de fabricación:
Pfizer, S.A.
Avda. de Europa, 20-B.
Parque Empresarial La Moraleja.
28108 Alcobendas (Madrid).
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Responsable de la fabricación:
Pfizer Italia, S.r.l.
63100 Marino del Tronto.
Ascoli Piceno. Italia
Este medicamento está autorizado con el nombre Detrusitol en los estados miembros del Espacio
Económico Europeo:
Austria. Bélgica y Luxemburgo, Finlandia, Francia, Alemania, Grecia, Irlanda, Italia, Holanda, Portugal,
España, Suecia, Reino Unido.
Este prospecto ha sido aprobado en Septiembre de 2009

Ficha técnica

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FICHA TÉCNICA
DETRUSITOL
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Detrusitol 2 mg, comprimidos recubiertos con película
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 2 mg de tartrato de tolterodina que corresponde a 0,68
mg 1.37 mg de tolterodina, respectivamente.
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película.
Los comprimidos recubiertos con película son blancos, redondos y biconvexos. Los comprimidos de 2 mg
están grabados con arcos encima y debajo de las siglas DT.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Tratamiento sintomático de la incontinencia de urgencia y/o de la polaquiuria y de la urgencia, que puede
producirse en pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva.
4.2. Posología y forma de administración
Adultos (incluyendo ancianos):
La dosis recomendada es de 2 mg dos veces al día excepto en pacientes con insuficiencia hepática o en
pacientes con insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular < 30 ml/min), para los que la
dosis recomendada es de 1 mg dos veces al día (ver sección 4.4). En caso de efectos adversos molestos, la
dosis debe reducirse de 2 mg a 1 mg dos veces al día.
Después de 2-3 meses de tratamiento, deberá evaluarse el efecto del mismo (ver sección 5.1).
Niños:
No se ha demostrado la eficacia de Detrusitol en niños (ver sección 5.1). Por tanto, no se recomienda el
uso de Detrusitol en niños.
4.3. Contraindicaciones
La tolterodina está contraindicada en pacientes con:
- Retención urinaria.
- Glaucoma de ángulo estrecho no controlado.
- Miastenia gravis.
- Hipersensibilidad conocida a tolterodina o a alguno de los excipientes.
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- Colitis ulcerosa grave.
- Megacolon tóxico.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
La tolterodina deberá utilizarse con precaución en pacientes con:
- Obstrucción grave del tracto de salida de la vejiga urinaria con riesgo de retención urinaria.
- Trastornos obstructivos gastrointestinales, como estenosis pilórica.
- Insuficiencia renal (ver sección 4.2).
- Enfermedad hepática (ver secciones 4.2 y 5.2).
- Neuropatía autónoma.
- Hernia de hiato.
- Riesgo de disminución de la motilidad gastrointestinal.
Se ha observado que la administración de dosis múltiples diarias de 4 mg (dosis terapéuticas) y de 8 mg
(dosis supraterapéuticas) de tolterodina por vía oral, prolongan el intervalo QTc (ver sección 5.1). La
relevancia clínica de estos hallazgos no está clara, y dependerá de los factores de riesgo individuales de
cada paciente, así como de las susceptibilidades presentes en ese momento. Tolterodina debe ser utilizada
con precaución en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT, incluyendo:
- Prolongación de QT adquirida y documentada, o congénita.
- Alteraciones en el balance electrolítico como hipokalemia, hipomagnesemia e hipocalcemia.
- Bradicardia.
- Enfermedades cardiacas relevantes ya existentes (p.ej.: cardiomiopatía, isquemia miocárdica,
arritmia, insuficiencia cardiaca congestiva).
- Administración conjunta de fármacos que se sabe, prolongan el intervalo QT), incluyendo
antiarrítmicos de Clase IA (p.ej.: quinidina, procainamida) o de Clase III (p.ej.: amiodarona, sotalol).
Esto es especialmente relevante cuando se administran inhibidores potentes del CYP3A4 (ver sección
5.1). Se debe evitar el tratamiento concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4 (ver sección 4.5).
Al igual que ocurre con todos los tratamientos para los síntomas de urgencia y de incontinencia de
urgencia, antes del tratamiento deberán tenerse en consideración las razones orgánicas de la urgencia y de
la frecuencia.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se recomienda la administración sistémica concomitante con potentes inhibidores de CYP3A4, tales
como antibióticos macrólidos (p. ej.: eritromicina y claritromicina), agentes antifúngicos (p. ej.:
ketoconazol e itraconazol) e inhibidores de las proteasas, debido al incremento de las concentraciones
séricas de tolterodina en pacientes metabolizadores lentos (desprovistos de CYP2D6) con el consiguiente
riesgo de sobredosificación (ver sección 4.4).
El tratamiento concomitante con otros fármacos que poseen propiedades antimuscarínicas puede producir
un efecto terapéutico y efectos secundarios más pronunciados. A la inversa, el efecto terapéutico de
tolterodina puede reducirse por la administración concomitante de agonistas de los receptores
colinérgicos muscarínicos.
El efecto de procinéticos como metoclopramida y cisaprida puede verse disminuido por la tolterodina.
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El tratamiento concomitante con fluoxetina, (un potente inhibidor de CYP2D6) no produce una
interacción clínicamente significativa, ya que tolterodina y su metabolito dependiente de CYP2D6, 5-
hidroximetil tolterodina, son equipotentes.
Los estudios de interacción farmacológica no han mostrado interacciones con la warfarina ni con
anticonceptivos orales combinados (etinilestradiol/levonorgestrel).
Un estudio clínico ha mostrado que tolterodina no es un inhibidor metabólico de CYP2D6, 2C19, 2C9,
3A4 ó 1A2. Por tanto, no se espera que se produzca un aumento en los niveles plasmáticos de los
fármacos metabolizados por estos isoenzimas, cuando se administren en combinación con tolterodina.
4.6. Embarazo y lactancia
Embarazo
No se dispone de datos suficientes del uso de tolterodina en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales han mostrado toxicidad en la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el
riesgo potencial para los humanos.
Por consiguiente, no se recomienda el uso de Detrusitol durante el embarazo.
Lactancia
No se dispone de datos sobre la excreción de tolterodina en la leche materna humana. Debe evitarse el
uso de tolterodina durante la lactancia.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
Dado que tolterodina puede causar alteraciones de la acomodación e influenciar sobre el tiempo de
reacción, la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede verse afectada negativamente.
4.8. Reacciones adversas
Debido a su efecto farmacológico, tolterodina puede producir efectos antimuscarínicos leves a
moderados, como sequedad de boca, dispepsia y sequedad ocular.
En la tabla siguiente se muestran los datos obtenidos en los ensayos clínicos con Detrusitol, así como los
procedentes de la experiencia post-comercialización. La reacción adversa más frecuentemente notificada
fue sequedad de boca, que tuvo lugar en un 35 % de los pacientes tratados con los comprimidos de
Detrusitol y en un 10% de los pacientes tratados con placebo. El dolor de cabeza también fue notificado
de manera muy frecuente y tuvo lugar en un 10,1% en el caso de los pacientes tratados con Detrusitol y
en un 7,4% en los pacientes tratados con placebo.
Muy frecuente
(1/10)
Frecuente
(1/100 y <1/10)
Poco frecuente
(1/1000 y
<1/100)
Desconocido (no
puede estimarse
con los datos
disponibles)
Infecciones e infestaciones
Bronquitis
Trastornos del sistema inmunológico
Hipersensibilidad
(no especificada
de otra manera)
Reacciones
anafilactoides
Trastornos psiquiátricos Nerviosismo Confusión, alucinaciones,
desorientación
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Trastornos del sistema
nervioso
Cefalea Mareos,
somnolencia,
parestesias.
Alteración de la
memoria
Trastornos oculares Sequedad ocular,
visión irregular
(incluyendo
acomodación
irregular)
Trastornos del oído y del
laberinto
Vértigo
Trastornos cardiacos Palpitaciones Taquicardia,
insuficiencia
cardiaca, arritmia
Trastornos vasculares Rubefacción
Trastornos gastrointestinales Boca seca Dispepsia,
estreñimiento,
dolor abdominal,
flatulencia,
vómitos, diarrea
Reflujo
gastroesofágico
Trastornos de la piel y tejido
subcutáneo
Sequedad de la piel
Angioedema
Trastornos renales y urinarios Disuria, retención
urinaria
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración
Cansancio, dolor
de pecho, edema
periférico
Exploraciones
complementarias
Aumento de peso
Se han notificado casos de empeoramiento de los síntomas de demencia (como confusión, desorientación,
trastorno delirante) después de iniciar el tratamiento con tolterodina en pacientes que están tomando
inhibidores de la colinesterasa para el tratamiento de la demencia.
Pacientes pediátricos
En dos estudios pediátricos en fase III aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, de 12 semanas
de duración, en el que se incluyeron un total de 710 pacientes pediátricos, la proporción de pacientes con
infecciones del tracto urinario, diarrea y comportamiento anormal fue mayor en los pacientes tratados con
tolterodina que en los tratados con placebo (infecciones del tracto urinario: tolterodina 6,8%; placebo:
3,6%, diarrea: tolterodina 3,3%; placebo: 0,9%, comportamiento anormal: tolterodina 1,6%; placebo:
0,4%) (ver sección 5.1).
4.9. Sobredosis
La dosis más alta de tartrato de tolterodina administrada a voluntarios humanos es de 12,8 mg en una
dosis única. Los efectos adversos más graves observados fueron alteraciones de la acomodación y
dificultades miccionales.
En caso de sobredosis con tolterodina, realizar lavado gástrico y administrar carbón activado. Tratar la
sintomatología según se describe a continuación:
- Efectos anticolinérgicos centrales graves (por ejemplo: alucinaciones, excitación intensa): administrar
fisostigmina.
- Excitación marcada o convulsiones: administrar benzodiazepinas.
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- Insuficiencia respiratoria: aplicar respiración artificial.
- Taquicardia: administrar ß-bloqueantes.
- Retención urinaria: debe tratarse mediante sondaje.
- Midriasis: administrar pilocarpina en gotas oftálmicas y/o situar al paciente en una habitación oscura.
Se observó un incremento en el intervalo QT a una dosis diaria total de 8 mg para la formulación de
liberación inmediata de tolterodina (el doble de la dosis diaria recomendada para la formulación en
comprimidos de liberación inmediata y equivalente a tres veces la exposición máxima obtenida con la
formulación en cápsulas de liberación prolongada), administrada durante más de cuatro días. En el caso
de sobredosis por tolterodina, deberán adoptarse las medidas de apoyo estándar para el manejo de
prolongación del intervalo QT.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antiespasmódicos urinarios.
Código ATC: G04B D07
Tolterodina es un antagonista competitivo y específico de los receptores muscarínicos, que muestra in
vivo una mayor selectividad por la vejiga urinaria que por las glándulas salivales. Uno de los metabolitos
de la tolterodina (derivado 5-hidroximetílico) muestra un perfil farmacológico similar al del compuesto
original. En los metabolizadores rápidos este metabolito contribuye de forma significativa al efecto
terapéutico (ver sección 5.2).
El efecto del tratamiento aparece en 4 semanas.
Efecto del tratamiento con Detrusitol 2 mg dos veces al día después de 4 y 12 semanas, respectivamente,
comparado con placebo (datos acumulados). Cambio absoluto y cambio porcentual relativo a la línea
base.
Variable Estudios de 4 semanas Estudios de 12 semanas
Detrusitol 2
mg b.i.d.
Placebo Significancia
estadística vs
placebo
Detrusitol 2
mg b.i.d.
Placebo Significancia
estadística vs
placebo
Número de
micciones en 24
horas
-1,6
(-14%)
n=392
-0,9
(-8%)
n=189
*
-2,3
(-20%)
n=354
-1,4
(-12%)
n=176
**
Número de
episodios de
incontinencia en
24 horas
-1,3
(-38%)
n=288
-1,0
(-26%)
n=151
n.s.
-1,6
(-47%)
n=299
-1,1
(-32%)
n=145
*
Volumen medio
evacuado por
micción (ml)
+25
(+17%)
n=385
+12
(+8%)
n=185
***
+35
(+22%)
n=354
+10
(+6%)
n=176
***
Número de
pacientes con
ningún o con
mínimos
problemas de
16%
n=394
7%
n=190
** 19%
n=356
15%
n=177
n.s.
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medicamentos y
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vejiga urinaria
después del
tratamiento (%)
n.s.= no significativo; *=p<0,05; **=p<0,01; ***=p<0,001
Se estudió el efecto de tolterodina en pacientes, que fueron evaluados urodinámicamente al comienzo del
estudio, y que dependiendo del resultado urodinámico, fueron asignados al grupo de urodinamia positiva
(urgencia motora) o al de urodinamia negativa (urgencia sensorial). Dentro de cada grupo, se distribuyó
aleatoriamente a los pacientes para que recibieran tolterodina o placebo. El estudio no pudo proporcionar
una evidencia convincente en cuanto a que tolterodina tuviera mayor efecto que placebo en los pacientes
con urgencia sensorial.
El efecto clínico de tolterodina sobre el intervalo QT fue estudiado a partir de los electrocardiogramas
(ECG) obtenidos de más de 600 pacientes tratados, y entre los que se incluían ancianos y pacientes con
enfermedad cardiovascular ya existente. Los cambios en los intervalos QT no diferían significativamente
entre los grupos de tratamiento y placebo.
Posteriormente se investigó el efecto de tolterodina sobre la prolongación del intervalo QT en 48
voluntarios sanos, hombres y mujeres, con edades comprendidas entre los 18 y los 55 años. A los sujetos
del ensayo se les administraron 2 mg dos veces al día y 4 mg dos veces al día de tolterodina en
formulaciones de liberación inmediata. Los resultados (corregidos por el método Friderica) a la
concentración máxima de tolterodina (1 hora) mostraron incrementos medios del intervalo QTc de 5,0 y
11,8 milisegundos para dosis de 2 mg dos veces al día y de 4 mg dos veces al día de tolterodina,
respectivamente, y de 19,3 milisegundos para moxifloxacino (400 mg), que fue utilizado como control
activo del ensayo. En un modelo farmacocinético-farmacodinámico se estimó que los incrementos del
intervalo QTc en metabolizadores lentos (desprovistos de CYP2D6), tratados con 2 mg de tolterodina dos
veces al día, son comparables a los observados en metabolizadores rápidos que recibieron 4 mg dos veces
al día. A ambas dosis de tolterodina, ningún sujeto ­ independientemente de sus características
metabólicas ­ excedió los 500 milisegundos en cuanto al QTcF absoluto o los 60 milisegundos en cuanto
al cambio desde la situación basal, que son los umbrales considerados como de precaución. La dosis de 4
mg administrada dos veces al día se corresponde con una exposición máxima (Cmáx) de 3 veces la
obtenida con la dosis terapéutica máxima de Detrusitol Neo cápsulas de liberación prolongada.
Pacientes pediátricos
No se ha demostrado la eficacia en la población pediátrica. Se realizaron dos estudios fase III
aleatorizados, con placebo, doble ciego, de 12 semanas de duración, con cápsulas de tolterodina de
liberación prolongada. Se estudiaron un total de 710 pacientes pediátricos (468 en el grupo de tolterodina
y 224 en el de placebo) con edades comprendidas entre 5-10 años con frecuencia urinaria e incontinencia
urinaria de urgencia. No se encontraron diferencias significativas entre los dos grupos en ninguno de los
estudios en relación con el cambio en el número total de episodios de incontinencia/semana respecto al
basal. (ver sección 4.8).
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Características farmacocinéticas específicas para esta formulación: la tolterodina se absorbe
rápidamente. Tanto la tolterodina como el metabolito 5-hidroximetílico alcanzan su concentración sérica
máxima 1-3 horas después de la administración de la dosis. La semivida de tolterodina administrada en
forma de comprimido es de 2-3 horas en los metabolizadores extensos y de unas 10 horas en los pacientes
metabolizadores lentos (desprovistos de CYP2D6). Las concentraciones en el estado estacionario se
alcanzan en 2 días tras la administración de los comprimidos.
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En los metabolizadores rápidos, la comida no influye en la exposición a tolterodina libre y al metabolito
5-hidroximetílico activo, aunque los niveles de tolterodina aumentan cuando se administra con comida.
Asimismo, no se esperan cambios clínicamente relevantes en pacientes metabolizadores lentos.
Absorción: Tras su administración por vía oral, la tolterodina está sujeta a un metabolismo de primer paso
en el hígado catalizado por CYP2D6, dando lugar a la formación del derivado 5-hidroximetílico, que es el
metabolito principal farmacológicamente equipotente.
La biodisponibilidad absoluta de tolterodina es del 17% en los metabolizadores rápidos, la gran mayoría
de los pacientes, y del 65% en los pacientes metabolizadores lentos (desprovistos de CYP2D6).
Distribución: la tolterodina y el metabolito 5-hidroximetílico se unen principalmente a orosomucoide. Las
fracciones libres son 3,7% y 36% respectivamente. El volumen de distribución de tolterodina es de 113 L.
Eliminación: la tolterodina se metaboliza extensamente en el hígado tras su administración por vía oral.
La ruta metabólica principal está mediada por el enzima polimórfico CYP2D6, y da lugar a la formación
del metabolito 5-hidroximetílico. Un metabolismo adicional da lugar a la formación de los metabolitos
ácido 5-carboxílico y ácido 5-carboxílico N-desalquilado, que representan respectivamente el 51% y 29%
de los metabolitos recuperados en la orina. Un subgrupo de la población (alrededor del 7%) carece de
actividad CYP2D6. La ruta metabólica identificada para estos sujetos (pacientes metabolizadores lentos)
es la desalquilación vía CYP3A4, dando lugar a la formación de tolterodina N-desalquilada, que no
contribuye al efecto clínico. Al resto de la población se les define como metabolizadores rápidos. El
aclaramiento sistémico de tolterodina en los metabolizadores rápidos es de unos 30 L/h. En los pacientes
metabolizadores lentos, el aclaramiento reducido conduce a concentraciones séricas de tolterodina
significativamente más altas (unas 7 veces) y a concentraciones insignificantes de metabolito 5-
hidroximetílico
El metabolito 5-hidroximetílico es farmacológicamente activo y equipotente a tolterodina. Debido a las
diferencias existentes entre tolterodina y el metabolito 5-hidroximetílico en cuanto a las características de
la unión a proteínas plasmáticas, la exposición (AUC) de tolterodina libre en los pacientes
metabolizadores lentos es similar a la exposición combinada de tolterodina libre y del metabolito 5-
hidroximetílico en pacientes con actividad CYP2D6 cuando se administra el mismo régimen de
dosificación. La seguridad, tolerabilidad y respuesta clínica son similares independientemente del
fenotipo.
La excreción de radiactividad tras la administración de tolterodina-[ C14
] es de aproximadamente el 77%
en orina y del 17% en heces. Menos del 1% de la dosis se recupera como fármaco inalterado y alrededor
del 4% como metabolito 5-hidroximetílico. El metabolito carboxilado y el correspondiente metabolito
desalquilado representan el 51% y 29% de la recuperación en orina respectivamente.
La farmacocinética es lineal dentro del rango de dosis terapéuticas.
Grupos específicos de pacientes:
Insuficiencia hepática: en pacientes con cirrosis hepática se encontró una exposición dos veces mayor de
tolterodina libre y del metabolito 5-hidroximetílico (ver secciones 4.2 y 4.4).
Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular del
aclaramiento de inulina < 30 ml/min), se duplica la exposición media de tolterodina libre y de su
metabolito 5-hidroximetílico. En estos pacientes los niveles plasmáticos de otros metabolitos aumentaron
notablemente (hasta 12 veces). Se desconoce la relevancia clínica de la exposición aumentada de estos
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metabolitos. No se dispone de datos en caso de insuficiencia renal leve a moderada (ver secciones 4.2 y
4.4).
Pacientes pediátricos:
La exposición de principio activo por mg de dosis es similar en adultos y adolescentes. La exposición
media de principio activo por mg de dosis es aproximadamente el doble en niños entre 5-10 años que en
adultos (ver secciones 4.2 y 5.1)
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios de toxicidad, genotoxicidad, carcinogenicidad y seguridad farmacológica, no se han
observado efectos clínicamente relevantes, excepto aquellos relacionados con los efectos farmacológicos
del medicamento.
Los estudios de reproducción se han realizado en ratones y conejos.
En ratones, tolterodina no presentó ningún efecto sobre la fertilidad ni sobre la función reproductiva.
Tolterodina produjo muerte de los embriones y malformaciones a exposiciones plasmáticas (Cmáx o AUC)
20 ó 7 veces superiores a las observadas en los humanos que fueron tratados con la misma.
En conejos no se observaron malformaciones, realizándose los estudios a exposiciones plasmáticas (Cmáx
o AUC) 20 ó 3 veces superiores a las esperadas en los humanos tratados.
Tolterodina, al igual que sus metabolitos activos en humanos, prolonga la duración del potencial de
acción (repolarización del 90%) en las fibras de Purkinje caninas (14-75 veces los niveles terapéuticos) y
bloquea la corriente de K+ en los canales hERG -human ether-a-go-go-related gene- (0,5-26,1 veces los
niveles terapéuticos). En perros, se ha observado la prolongación del intervalo QT tras la administración
de tolterodina y de sus metabolitos humanos (3,1-61,0 veces los niveles terapéuticos). Se desconoce la
relevancia clínica de estos hallazgos.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Núcleo:
Celulosa microcristalina
Hidrógeno fosfato de CALCIO-65403/">calcio dihidrato
Glicolato de almidón de sodio (tipo B)
Estearato de magnesio
Sílice anhidro coloidal
Recubrimiento:
Gránulos de recubrimiento que contienen:
Hipromelosa (Hidroxipropilmetilcelulosa)
Celulosa microcristalina
Acido esteárico
Dióxido de titanio E171
6.2. Incompatibilidades
No aplicable
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6.3. Periodo de validez
3 años.
6.4. Precauciones especiales de conservación
No hay ninguna precaución especial de conservación.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Los comprimidos están acondicionados en blisteres de PVC/PVDC y lámina de aluminio con
revestimiento termosellado de PVDC o en botellas de HDPE con cierre de LDPE.
Tamaño de los envases:
Los comprimidos de Detrusitol están disponibles en blisteres de 2x10, 3x10, 5x10, 10x10, 1x14, 2x14,
4x14, 280 y 560 comprimidos, y en frascos de 60 y 500 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6. Precauciones especiales de eliminación
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con
él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Pfizer, S.A.
Avda. de Europa, 20-B
Parque Empresarial La Moraleja
28108 Alcobendas (Madrid)
8. NÚMERO (S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Detrusitol 2 mg comprimidos recubiertos con película: 62.022
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 23 de Noviembre de 1999.
Fecha de la última revalidación: 23 de marzo de 2006
10.FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Mayo 2009

Fuente: Agencia Española del Medicamento

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