¿Quiere preguntar en nuestro foro de salud a un profesional sanitario para qué sirve, cómo se toma o los efectos secundarios de
NERVINEX 125 mg COMPRIMIDOS 7 COMPRIMIDOS?



NERVINEX 125 mg COMPRIMIDOS 7 COMPRIMIDOS

Prospecto

CORREO ELECTRÓNICO
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C/ CAMPEZO, 1 ­ EDIFICIO 8
28022 MADRID
Nervinex 125 mg comprimidos
Brivudina
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tenga los
mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Contenido del prospecto:
1. Qué es Nervinex y para qué se utiliza
2. Antes de tomar Nervinex
3. Cómo tomar Nervinex
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Nervinex
6. Información adicional
1. QUÉ ES NERVINEX Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Nervinex contiene la sustancia activa brivudina. Nervinex tiene un efecto antiviral y detiene la
multiplicación del virus que provoca el herpes (el virus varicela-zoster).
Nervinex se utiliza en el tratamiento precoz de la infección por herpes (herpes zoster) en adultos sin
alteraciones del sistema inmune (las defensas del cuerpo).
2. ANTES DE TOMAR NERVINEX
No tome Nervinex
- si es alérgico (hipersensible) a la sustancia activa brivudina
- si es alérgico (hipersensible) a cualquiera de los otros componentes de Nervinex (ver sección 6,
"Información adicional" para ver la lista de los demás componentes)
- si está embarazada o se encuentra en periodo de lactancia
- si tiene menos de 18 años
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En concreto, NO tome Nervinex:
si está recibiendo medicación para el tratamiento de un cáncer (quimioterapia), especialmente si está
siendo tratado con:
· 5-fluorouracilo (también llamado 5-FU, una sustancia activa perteneciente a un grupo
llamado 5-fluoropirimidinas) (por ejemplo, Fluoro Uracil, Fluorouracilo Ferrer Farma)
· cremas, ungüentos, colirios o cualquier otro tipo de medicamento que se aplique
externamente que contenga 5-fluorouracilo
· principios activos convertidos por el cuerpo en 5-fluorouracilo como:
- capecitabina (por ejemplo, Xeloda)
- floxuridina
- tegafur (por ejemplo, Utefos)
· cualquier otro principio activo del grupo de 5-fluoropirimidinas
· combinaciones de algunos de los principios activos arriba mencionados (por ejemplo, UFT,
tegafur y uracilo)
si su sistema inmunológico (es decir, las defensas de su cuerpo contra las infecciones) está gravemente
deteriorado. Por ejemplo, si está siendo tratado con:
· medicamentos para el tratamiento del cáncer (quimioterapia), o
· medicamentos inmunosupresores (es decir, medicamentos que suprimen o diminuyen la
función de su sistema inmunológico)
si está siendo tratado para una infección por hongos grave con un medicamento que contenga flucitosina
si está usando cualquier medicamento para verrugas que contenga un principio activo del grupo de 5-
fluoropirimidinas
Tenga especial cuidado con Nervinex
No tome Nervinex simultáneamente con otros medicamentos que contengan 5-FU u otras 5-
fluoropirimidinas (ver secciones "No tome Nervinex" y "Uso de otros medicamentos").
No tome Nervinex si su erupción cutánea está muy avanzada (inicio de la costra). En caso de duda,
consulte a su médico.
Consulte a su médico antes de tomar Nervinex si padece alguna enfermedad crónica del hígado (como
por ejemplo hepatitis crónica).
Uso de otros medicamentos
Informe a su medico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos,
incluso aquellos adquiridos sin receta.
ATENCIÓN:
Advertencia especial para pacientes que estén recibiendo tratamiento con productos que contengan
5-fluoroucilo u otras 5-fluoropirimidinas (consulte también el cuadro rojo anterior):
Nervinex no se debe tomar simultáneamente con ningún medicamento de quimioterapia antitumoral que
contenga alguno de los siguientes principios activos, ya que sus efectos nocivos podrían aumentar mucho
pudiendo ser mortales:
- 5-fluorouracilo (por ejemplo, Fluoro Uracil, Fluorouracilo Ferrer Farma), incluyendo formas de
uso local
- capecitabina (por ejemplo, Xeloda)
- floxuridina
- tegafur (por ejemplo, Utefos)
- otras 5-fluoropirimidinas
- combinaciones de algunas de las sustancias mencionadas con otros principios activos (por ejemplo,
UFT)
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No tome Nervinex simultáneamente con medicamentos que contengan el principio activo flucitosina
usados para tratar infecciones por hongos graves.
No tome Nervinex y consulte a su médico inmediatamente:
- si está siendo tratado con alguno de los medicamentos anteriormente mencionados
- si va a ser tratado con alguno de los medicamentos anteriormente mencionados y no ha transcurrido
un mínimo de 4 semanas desde la finalización del tratamiento con Nervinex.
Si por error ha tomado Nervinex y uno de los medicamentos anteriormente mencionados:
- interrumpa la toma de ambos medicamentos
- consulte inmediatamente a un médico.
Puede que sea necesario que acuda a un hospital para recibir tratamiento.
Toma de Nervinex con alimentos y bebidas
Puede tomar Nervinex con o sin alimentos.
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.
No debe tomar Nervinex durante el embarazo.
No debe tomar Nervinex si está en periodo de lactancia. El principio activo de Nervinex puede pasar al
bebé a través de la leche materna.
Conducción y uso de máquinas
Aunque con poca frecuencia, algunos pacientes que han tomado Nervinex han sufrido mareos y
somnolencia. En caso de notar estos efectos secundarios, absténgase de conducir, de usar máquinas o de
trabajar sin estar en una posición segura. Pídale consejo a su médico.
Información importante sobre algunos de los componentes de Nervinex
Este medicamento contiene lactosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos
azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
3. CÓMO TOMAR NERVINEX
Siga exactamente las instrucciones de administración de Nervinex indicadas por su médico. En caso de
duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Tome:
1 comprimido de 125mg de Nervinex una vez al día durante 7 días.
Tome el comprimido de Nervinex cada día aproximadamente a la misma hora.
Puede tomar Nervinex con o sin alimentos.
Trague el comprimido entero con el líquido suficiente, por ejemplo, un vaso de agua.
Debe iniciar el tratamiento lo antes posible. Esto significa que, si es posible, debe empezar a tomar
Nervinex:
- dentro de los 3 días siguientes a la aparición de las primeras manifestaciones del herpes en la piel
(erupción cutánea) o
- dentro de los 2 días siguientes a la aparición de las primeras vesículas.
Finalice el ciclo de tratamiento de 7 días incluso si antes siente mejoría.
Si sus síntomas persistieran o empeoraran durante la semana de tratamiento, deberá consultar a su
médico.
Tomar la dosis normal de Nervinex reduce el riesgo de desarrollar neuralgia postherpética en pacientes de
más de 50 años. La neuralgia postherpética es un dolor persistente que aparece en la zona afectada por el
herpes, tras la mejora de la erupción.
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Duración del tratamiento
Este medicamento es para uso a corto plazo. Debe ser administrado sólo durante 7 días. No tome un
segundo ciclo de tratamiento.
Niños y adolescentes
No tome Nervinex si tiene menos de 18 años.
Si toma más comprimidos de Nervinex de los que debiera
Informe a un médico si toma más comprimidos de los que debiera. Él decidirá si es necesario adoptar
medidas adicionales.
Si olvidó tomar Nervinex
Si olvidó tomar un comprimido a la hora habitual, tómelo tan pronto como se acuerde. El día siguiente
tome el comprimido correspondiente aproximadamente a la misma hora que el día anterior. Mantenga
este nuevo ritmo de dosis hasta finalizar el ciclo de tratamiento de 7 días.
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Informe a su médico si ha olvidado en repetidas ocasiones tomar la dosis diaria del medicamento.
Si interrumpe el tratamiento con Nervinex
No interrumpa el tratamiento con Nervinex sin consultarlo antes con su médico. Para conseguir el
beneficio máximo de este tratamiento, debe tomarlo durante 7 días.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.
4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, Nervinex puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.
Deje de tomar Nervinex e informe a su médico inmediatamente si tiene una reacción alérgica que
incluya picor de piel (prurito), enrojecimiento de la piel (erupción eritematosa) o aumento de la
sudoración. Podría ser grave y requerir atención médica urgente.
Los siguientes efectos adversos se observaron de forma frecuente (menos de 1 de cada 10 pacientes,
pero más de 1 de cada 100 pacientes tratados):
- náuseas (ganas de vomitar)
Los siguientes efectos adversos se observaron con poca frecuencia (menos de 1 de cada 100
pacientes, pero más de 1 de cada 1.000 pacientes tratados):
- un descenso en el número de un tipo de leucocitos (granulocitos)
- un aumento en el número de cierto tipo de leucocitos (eosinófilos, linfocitos, monocitos)
- un descenso en el número de hematíes (anemia)
- pérdida de apetito
- insomnio
- dolor de cabeza
- mareos
- vértigo (sensación de dar vueltas)
- somnolencia
- indigestión (dispepsia)
- vómitos
- dolor de estómago
- diarrea
- exceso de gas en el estómago o intestino (flatulencia)
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- estreñimiento
- enfermedad hepática crónica con acumulación de grasa (hígado graso)
- un aumento en los niveles de sangre de ciertas sustancias producidas por el hígado (aumento de las
enzimas hepáticas)
- reacciones alérgicas entre las que se incluyen:
· picor de la piel (prurito)
· enrojecimiento de la piel (erupción eritematosa)
· aumento de la sudoración
- debilidad (astenia)
- cansancio (fatiga)
Los siguientes efectos adversos se observaron de forma rara (menos de 1 de cada 1000 pacientes,
pero más de 1 de cada 1.0000 pacientes tratados):
- Inflamación del hígado (hepatitis)
Los efectos adversos de Nervinex fueron temporales, y generalmente de intensidad leve a moderada.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave, o si aprecia cualquier efecto adverso
no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
5. CONSERVACIÓN DE NERVINEX
Mantener este medicamento fuera del alcance y de la vista de los niños
Conservar el blíster en el embalage exterior para protegerlo de la luz.
No use Nervinex después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el blister. La fecha de
caducidad es el último día del mes que se indica.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico sobre
cómo deshacerse de los medicamentos que ya no necesite. De esta forma, ayudará a proteger el medio
ambiente.
6. INFORMACIÓN ADICIONAL
Composición de Nervinex
El principio activo es brivudina.
Cada comprimido de Nervinex contiene 125 mg de brivudina.
Los demás componentes son:
Celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, povidona K 24-27, estearato de magnesio.
Aspecto de Nervinex 125 mg comprimidos y contenido del envase
Nervinex 125 mg comprimidos son redondos, planos, de color blanco o prácticamente blanco y con
bordes biselados (en ángulo).
Se presentan en un blister dentro de una caja.
La caja contiene 7 comprimidos.
Titular de la autorización de comercialización
Laboratori Guidotti, S.p.A.
Via Livornese 897, Loc. "La Vettola"
(San Piero a Grado, PISA) Italia.
Responsable de la fabricación:
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BERLIN-CHEMIE AG
Glienicker Weg 125
D-12489 Berlín. Alemania
Este medicamento ha sido autorizado en los Estados Miembro del Espacio Económico Europeo con
los siguientes nombres:
Alemania Premovir, Zostex, Menavir
Austria Mevir, Zostex
Bélgica Zerpex, Zonavir
Bulgaria Brivir
República Checa Zostevir
Estonia Brivumen
Grecia Brivir, Zostevir
Hungría Brivustar
Italia Brivirac, Viruselect, Zecovir
Letonia Brivumen
Lituania Brivumen
Luxemburgo Zerpex, Zonavir
Polonia Premovir
Portugal Bridic, Zostex
Rumanía Brival
Eslovaquia Zovudex
Eslovenia Premovir
España Brinix, Nervinex, Nervol
Este prospecto ha sido aprobado en mayo de 2010

Ficha técnica

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
NERVINEX 125 mg comprimidos
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un comprimido contiene 125 mg de brivudina.
Para los excipientes, ver punto 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido.
Comprimidos de color blanco o prácticamente blanco, de caras planas y bordes biselados.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Tratamiento precoz del herpes zoster agudo en adultos inmunocompetentes.
4.2. Posología y forma de administración
En adultos, un comprimido de NERVINEX una vez al día durante 7 días.
El tratamiento debe iniciarse lo antes posible, preferentemente dentro de las 72 horas siguientes a la
aparición de las primeras manifestaciones cutáneas (generalmente inicio del rash) ó 48 horas desde la
aparición de la primera vesícula. Los comprimidos deben tomarse todos los días a la misma hora
aproximadamente. Si los síntomas persisten o empeoran durante los 7 días de tratamiento, se debe
aconsejar al paciente que consulte a su médico. El medicamento está indicado para tratamientos a corto
plazo.
Este tratamiento reduce además el riesgo de desarrollo de neuralgia postherpética en pacientes de más de
50 años de edad, con la posología aconsejada arriba indicada (un comprimido de NERVINEX una vez al
día durante 7 días).
Después de un primer ciclo de tratamiento (7 días) no debe seguirse un segundo ciclo.
Pacientes ancianos
No es necesario un ajuste de la dosis en pacientes de más de 65 años de edad.
Pacientes con insuficiencia renal o hepática
No se observan cambios significativos en la exposición sistémica a brivudina como consecuencia de una
insuficiencia hepática o renal; por lo tanto, no se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con
insuficiencia renal moderada a grave así como en pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave
(Ver punto 5.2)
4.3. Contraindicaciones
NERVINEX no debe administrarse en caso de hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los
excipientes.
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Pacientes en quimioterapia antineoplásica
El uso de NERVINEX está contraindicado en pacientes sometidos a quimioterapia antineoplásica,
especialmente si están tratados con 5-fluorouracilo (5-FU) incluyendo también sus preparaciones tópicas,
sus profármacos (por ejemplo capecitabina, floxuridina, tegafur) y combinación de fármacos que
contengan estos principios activos u otras 5-fluoropirimidinas (Ver punto 4.4. y 4.5).
Pacientes inmunodeficientes
Está contraindicado el empleo de NERVINEX en pacientes inmunodeficientes, como por ejemplo los que
reciben quimioterapia antineoplásica, tratamiento inmunosupresor o terapia con flucitosina en micosis
sistémicas graves.
Niños
No está indicado el uso de NERVINEX en este grupo de edad dado que la seguridad y la eficacia de
NERVINEX en niños no ha sido probada suficientemente.
Embarazo y lactancia
NERVINEX está contraindicado durante el embarazo y en madres lactantes (Ver punto 4.6).
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
NERVINEX y 5-fluorouracilo, incluyendo también sus preparaciones tópicas o sus profármacos
(por ejemplo capecitabina, floxuridina, tegafur) o combinación de fármacos que contengan estos
principios activos y otras 5-fluoropirimidinas (por ejemplo flucitosina) no deben administrarse
concomitantemente, siendo necesario respetar un intervalo mínimo de 4 semanas antes de iniciar
un tratamiento con fármacos 5-fluoropirimidínicos.
Como precaución adicional debe monitorizarse la actividad de la enzima DPD (enzima
dihidropirimidina dehidrogenasa) antes de iniciar cualquier tratamiento con 5-fluoropirimidinas
en pacientes que hayan sido tratados recientemente con NERVINEX.
NERVINEX no debe administrarse si las manifestaciones cutáneas están ya totalmente desarrolladas.
NERVINEX debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades hepáticas proliferativas
tal como la hepatitis.
Al contener lactosa entre sus excipientes, los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de
insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas
de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Uso concomitante contraindicado con 5-fluorouracilo (incluyendo también sus preparaciones tópicas y
profármacos, tales como capecitabina, floxuridina, tegafur) u otras 5-fluoropirimidinas tales como
flucitosina.
Esta interacción, que provoca un aumento de la toxicidad de las fluoropirimidinas, es potencialmente
fatal.
Brivudina, a través de su principal metabolito bromovinil uracilo (BVU), ejerce una inhibición
irreversible de la dihidropirimidina dehidrogenasa (DPD), una enzima que regula el metabolismo tanto de
los nucleósidos naturales (p. e. timidina) como de medicamentos tipo pirimidina tal como 5-fluorouracilo
(5-FU). Como consecuencia de la inhibición enzimática, se produce una sobre-exposición y un aumento
de la toxicidad del 5-FU.
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La evidencia clínica muestra que, en adultos sanos que están siguiendo un tratamiento con NERVINEX
(125 mg una vez al día durante 7 días), se consigue una recuperación funcional completa de la actividad
de la enzima DPD a los 18 días de la última dosis.
NERVINEX y 5-fluorouracilo u otras 5-fluoropirimidinas tales como capecitabina, floxuridina y tegafur
(o combinación de fármacos que contengan estos principios activos) o flucitosina no deben ser
administrados concomitantemente, y debe respetarse un periodo mínimo de 4 semanas antes de iniciar el
tratamiento con medicamentos tipo 5-fluoropirimidina. Como precaución adicional, debe monitorizarse la
actividad de la enzima DPD antes de empezar un tratamiento con medicamentos tipo 5-fluoropirimidina
en pacientes que hayan sido tratados recientemente con NERVINEX.
En caso de administración accidental de 5-FU y medicamentos relacionados a pacientes tratados con
NERVINEX, ambos medicamentos deberán ser interrumpidos y deberán tomarse medidas intensivas para
reducir la toxicidad de 5-FU. Se recomienda una rápida hospitalización así como medidas para prevenir
infecciones sistémicas y la deshidratación. Los síntomas de toxicidad por 5-FU son náuseas, vómitos,
diarrea y, en muchos casos, estomatitis, neutropenia y depresión de la médula ósea.
Otra información:
No se ha demostrado que NERVINEX tenga capacidad para inducir o inhibir el sistema enzimático
hepático P450.
La toma de alimentos no afecta significativamente la absorción de brivudina.
4.6.Embarazo y lactancia
NERVINEX está contraindicado durante el embarazo y en madres lactantes.
En estudios en animales no se han observado efectos embriotóxicos ni teratogénicos. Los efectos
fetotóxicos aparecieron únicamente a dosis elevadas. No obstante, no se ha demostrado la seguridad de
NERVINEX durante el embarazo.
En estudios en animales se ha comprobado que la brivudina y su metabolito principal, bromovinil uracilo
(BVU), pasan a la leche materna.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
No hay estudios sobre el efecto de NERVINEX sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar
máquinas. Si se conducen vehículos, se maneja maquinaria o se trabaja sin adecuadas medidas de
seguridad, debe tenerse en cuenta que se han descrito casos poco frecuentes de mareo y de somnolencia
con el uso de brivudina.
4.8.Reacciones adversas
Brivudina ha sido administrada a más de 3900 pacientes en ensayos clínicos. La única posible reacción
adversa descrita con frecuencia fueron las náuseas (2,1%). La incidencia y naturaleza de las reacciones
adversas descritas para brivudina son consistentes teniendo en cuenta las descritas para otros agentes
nucleósidos antivirales de la misma clase. Las potenciales reacciones adversas a brivudina son reversibles
y se presentan generalmente con intensidad leve a moderada.
En la siguiente tabla se muestran las potenciales reacciones adversas al fármaco clasificadas por órganos
y sistemas, según un orden decreciente.
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Clasificación por órganos y
sistemas
Frecuentes
(1 - 10%)
Poco frecuentes (0,1 - 1%) Raras (0,01 ­ 0,1 %)
Trastornos hematológicos y del
sistema linfático
Granulocitopenia, eosinofilia,
anemia, linfocitosis,
monocitosis
Trastornos del metabolismo y
nutricionales
Anorexia
Trastornos psiquiátricos Insomnio
Trastornos del sistema nervioso Cefalea, mareo, vértigo,
somnolencia
Trastornos gastrointestinales Náuseas Dispepsia, vómitos, dolor
abdominal, diarrea,
flatulencia, estreñimiento
Trastornos hepato-biliares Hígado graso, aumento de
enzimas hepáticas,
Hepatitis
Trastornos de la piel y tejido
subcutáneo
Reacciones alérgicas (prurito,
rash eritematoso, aumento de
la sudoración)
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración
Astenia, fatiga
Experiencia post-comercialización
Ha habido notificaciones de sobreexposición y toxicidad aumentada al 5-FU o a otras 5-
fluoropirimidinas, incluso casos fatales, debido a la interacción con brivudina (ver sección 4.5).
4.9.Sobredosificación
No se han registrado casos de sobredosificación aguda con NERVINEX. En caso de sobredosificación
accidental o intencionada, debe instaurarse un tratamiento sintomático y de soporte.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Antiviral
Código ATC: J05 AB 15
Brivudina, principio activo de NERVINEX, es uno de los más potentes análogos a nucleósidos
inhibidores de la replicación del virus varicela-zoster (VVZ). Resultan especialmente sensibles las cepas
clínicas de VVZ. En células infectadas por el virus, brivudina experimenta una serie secuencial de
fosforilaciones que dan lugar a la brivudina-trifosfato, que es la responsable de la inhibición de la
replicación viral. La conversión intracelular de brivudina en sus derivados fosforilados está catalizada por
enzimas virales codificadas, especialmente la timidina kinasa. La fosforilación ocurre sólo en las células
infectadas, lo cual explica la elevada selectividad de la brivudina hacia las células infectadas.
La brivudina-trifosfato, una vez formada en las células infectadas por los virus, persiste intracelularmente
durante más de 10 horas e interactúa con la ADN polimerasa viral. Esta interacción da lugar a una potente
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inhibición de la replicación viral. El mecanismo de resistencia se basa en la deficiencia de timidina kinasa
viral (TK). Sin embargo, en la práctica clínica, el tratamiento antiviral crónico y la inmunodeficiencia de
los pacientes son requisitos para que se produzca la resistencia. Resulta poco probable que esto ocurra,
dadas las condiciones exigidas en las indicaciones y la posología.
La concentración de brivudina capaz de inhibir in vitro la replicación viral (IC50) corresponde a 0,001
g/ml (rango 0,0003 ­ 0,003 g/ml). Así pues, brivudina es aproximadamente unas 200 a 1000 veces más
potente que aciclovir y penciclovir sobre la inhibición in vitro de la replicación VVZ. Las
concentraciones plasmáticas de brivudina en humanos que han recibido el régimen posológico propuesto
(125 mg o.d.) alcanzan una concentración máxima (Cssmax) de 1,7 g/ml (1000 veces la IC50 in vitro) y
una concentración mínima (Cssmin) de 0,06 g/ml (por lo menos 60 veces la IC50). Brivudina tiene un
inicio de acción muy rápido en condiciones de máxima replicación viral, alcanzando el 50% de inhibición
de la replicación viral dentro de la primera hora de exposición al fármaco. Brivudina muestra actividad
antiviral también en animales de experimentación infectados por virus de simio (mono) o por virus herpes
simple tipo 1 (ratones y cobayos). Brivudina es activa frente a virus herpes simple tipo 1, mientras que no
tiene actividad significativa frente a virus herpes simple tipo 2.
La inhibición de la replicación vírica es la base de la eficacia de NERVINEX por lo que respecta a la
aceleración de la resolución de las manifestaciones cutáneas de los pacientes en la fase precoz del herpes
zoster. La elevada potencia antiviral in vitro de brivudina se pone de manifiesto en la mayor eficacia
clínica observada en la variable tiempo que transcurre entre el inicio del tratamiento hasta la última
erupción vesicular en los estudios comparativos frente al aciclovir: el tiempo medio con brivudina se
redujo en un 25% (13.5 horas) en comparación con aciclovir (18 horas). Además, el riesgo relativo de
desarrollo de neuralgia postherpética (NPH) fue un 25% más bajo con brivudina (comunicada en el 33%
de los pacientes con NPH) en comparación con aciclovir (comunicada en el 43% de los pacientes con
NPH) en pacientes inmunocompetentes de más de 50 años de edad, que fueron tratados para el herpes
zoster.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Brivudina se absorbe rápidamente después de la administración oral de NERVINEX. La
biodisponibilidad de brivudina es alrededor del 30% de la dosis oral de NERVINEX, debido al
importante metabolismo de primer paso. La concentración plasmática máxima media de brivudina en
estado de equilibrio estacionario es de 1,7 g/ml y se alcanza al cabo de una hora de la administración de
una dosis oral de 125 mg de NERVINEX. Los alimentos retrasan ligeramente la absorción de brivudina
aunque ello no influye en la cantidad total de fármaco absorbido.
Distribución
Brivudina se distribuye ampliamente en los tejidos tal y como indica su elevado volumen de distribución
(75 l). Brivudina se une de forma importante a proteínas plasmáticas (>95%).
Biotransformación
Brivudina se metaboliza de forma rápida y extensa a través de la enzima pirimidina fosforilasa. Ésta
separa la fracción que tiene estructura de monosacárido dando lugar al bromovinil uracilo (BVU), un
metabolito desprovisto de actividad virostática. BVU es el único metabolito detectado en el plasma
humano, siendo su pico de concentración plasmática doble que la del principio activo. BVU es
posteriormente metabolizado a ácido uracilacético, el principal metabolito polar encontrado en la orina
humana, aunque indetectable en plasma.
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Eliminación
Brivudina se elimina de forma eficiente, con un aclaramiento total de 240 ml/min. La semivida plasmática
terminal de brivudina es de aproximadamente 16 horas. Brivudina se elimina a través de la orina (65% de
la dosis administrada) principalmente como ácido uracilacético y compuestos más polares tipo urea. La
brivudina no metabolizada representa menos del 1% de la dosis de NERVINEX excretada en la orina.
Los parámetros farmacocinéticos de BVU, en lo que respecta a la semivida de eliminación terminal y al
aclaramiento, son del mismo orden de magnitud que los de brivudina.
Linealidad/No-linealidad
Se observa una cinética lineal dentro de un ámbito de dosis entre 31,25 a 125 mg.
El estado de equilibrio estacionario de brivudina se alcanza después de 5 días de administración diaria de
NERVINEX, y no hay indicios de acumulación posterior.
Los principales parámetros farmacocinéticos de brivudina en los ancianos (AUC, Cmax y semivida de
eliminación) así como en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave (aclaramiento de creatinina
entre 26 a 50 ml/min/1,73 m3
de superficie corporal y <25 ml/min/1,73 m3
de superficie corporal
respectivamente), y pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave (Grado A-B de la clasificación
de Child-Pugh) son comparables a los de los sujetos control y, por lo tanto, en estos casos no es necesario
un ajuste de dosis.
5.3. Datos preclínicos de seguridad
Los datos preclínicos no indican un riesgo especial para el tratamiento a corto plazo en humanos, en base
a estudios convencionales de seguridad farmacológica, de genotoxicidad, de potencial carcinogenético y
de toxicidad de la reproducción.
Los efectos preclínicos de toxicidad aguda y crónica se han observado en estudios de corta duración con
niveles de exposición muy superiores a la exposición máxima en humanos. Los datos procedentes de
estudios de larga duración en animales con exposición diaria al fármaco cercana al rango clínico, no se
consideran significativos para los tratamientos de corta duración en humanos. En todas las especies, el
hígado es el órgano diana para la toxicidad en los estudios preclínicos.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Relación de excipientes
Celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, povidona K 24-27, estearato de magnesio.
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Período de validez
3 años.
6.4. Precauciones especiales de conservación
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E IGUALDAD
Agencia española de
medicamentos y
productos sanitarios
Mantener el blister dentro del envase original.
MINISTERIO DE SANIDAD,
POLÍTICA SOCIAL
E IGUALDAD
Agencia española de
medicamentos y
productos sanitarios
6.5. Naturaleza y contenido del recipiente
a) Naturaleza del recipiente.
Blister compuesto de una lámina rígida y opaca de PVC y de una lámina de aluminio.
b) Contenido del recipiente.
Envase original con 7 comprimidos.
Envase clínico con 35 (5 x 7) comprimidos.
Envase de muestra con 1 comprimido.
6.6. Instrucciones de uso/manipulación
Ninguna
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
LABORATORI GUIDOTTI, S.p.A.
Via Livornese 897, Loc. "La Vettola" (San Piero a Grado, PISA)
Italia
8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
64.917
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: Julio 2002
Fecha de la última renovación: Junio 2005
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Marzo 2010

Fuente: Agencia Española del Medicamento

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