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SIMVASTATINA ACOST 40 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 28 comprimidos?



SIMVASTATINA ACOST 40 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 28 comprimidos

Prospecto

PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO
Simvastatina Acost 40 mg comprimidos recubiertos con película
EFG
simvastat
ina
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los
mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Contenido del prospecto:
1. Qué es Simvastatina Acost 40 mg y para qué se utiliza
2. Antes de tomar Simvastatina Acost 40 mg
3. Cómo tomar Simvastatina Acost 40 mg
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Simvastatina Acost 40 mg
6. Información adicional
1. QUÉ ES SIMVASTATINA ACOST 40 mg Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Simvastatina Acost es un medicamento para bajar los niveles elevados de colesterol en
sangre. Simvastatina Acost está indicado:
- En niveles elevados de lípidos en sangre.
Tratamiento de los niveles elevados de lípidos en sangre (hipercolesterolemia primaria o
dislipidemia mixta) junto con la dieta, cuando la dieta o el ejercicio no han reducido el colesterol.
Para tratar los niveles elevados de lípidos en sangre hereditarios (hipercolesterolemia
familiar homozigota). Simvastatina Acost se usa junto a la dieta y otros tratamientos para reducir la
cantidad de lípidos o si estas tratamientos no son adecuados.
- Para prevenir problemas cardiovasculares.
La prevención de problemas cardiovasculares y muerte cardiovascular en pacientes con
arterioesclerosis o diabetes mellitus, con niveles de colesterol normales o elevados, junto con otros
tratamientos para prevenir otros factores de riesgo y proporcionar una terapia cardioprotectora.
2. ANTES DE TOMAR SIMVASTATINA ACOST 40 mg
No tome SIMVASTATINA ACOST 40 mg:
si es alérgico (hipersensible) a simvastatina o a cualquiera de los demás componentes
de
Simvastatina
Acost,
si sufre enfermedad hepática activa o tiene las transaminasas
elevadas,
si está embarazada o en periodo de
lactancia,
si está tomando concomitantemente alguno de los siguientes medicamentos que inhiben la
enzima citocromo P 450 3 A 4 [p.ej: itraconazol, ketoconazol (medicamentos utilizados para
tratar las
infecciones por hongos), inhibidores de la proteasa del VIH como indinavir, nelfinavir,
ritonavir y
saquinavir (medicamentos utilizados para tratar las infecciones por el virus VIH que produce el
SIDA), eritromicina, claritromicina, telitromicina (antibióticos) y nefazodona
(medicamento utilizado para tratar la depresión), (ver sección "Uso de otros medicamentos").
Tenga especial cuidado con SIMVASTATINA ACOST 40 mg :
- Si usted presenta dolor muscular, debilidad y calambres durante el tratamiento con simvastatina,
comuníqueselo inmediatamente a su médico. Simvastatina causa ocasionalmente daños en los
músculos esqueléticos (miopatía). En raras ocasiones, simvastatina puede provocar problemas
musculares graves que pueden producir daño renal (rabdomiólisis). El riesgo de daño/descomposición
de las células musculares es más alto en pacientes que tomana altas dosis de simvastatina o quienes
toman simvastatina con ciertos medicamentos, (ver sección "Uso de otros medicamentos").
- Informe a su médico si usted es mayor de 70 años, si presenta insuficiencia renal, hipotiroidismo, si
tiene antecedentes familiares o ha padecido anteriormente alteraciones musculares o si consume
normalmente alcohol, ya que estos factores pueden aumentar el riesgo de alteraciones
musculares.
- Si ha padecido alguna enfermedad de hígado. Es posible que se produzcan aumentos moderados de los
niveles de transaminasas que, en la mayoría de los casos, vuelven a su nivel inicial sin necesidad de
suspender el tratamiento.
- Si tiene programada una intervención quirúrgica, es recomendable que deje de tomar simvastina al
menos unos pocos días antes de ser operado.
Si presenta fallos respiratorios graves, pregunte a su médico o farmacéutico antes de tomar simvastatina.
Su médico puede querer hacerle análisis de sangre o pruebas de su función hepática para comprobar que su
hígado funciona adecuadamente antes y durante su tratamiento con simvastatina.
Uso de otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, o ha utilizado recientemente cualquier otro
medicamento, incluso los adquiridos sin receta médica.
Ciertos medicamentos pueden interaccionar con simvastatina y pueden aumentar el riesgo de reacciones
adversas musculares; en estos casos puede ser necesario cambiar la dosis o interrumpir el tratamiento con
alguno de ellos:
· Itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la
proteasa del VIH y nefazodona. El uso de simvastatina está contraindicado junto con estos
medicamentos, (ver sección 2, apartado "No tome Simvastatina Acost 40 mg").
· Fibratos (otros medicamentos para disminuir el colesterol como gemfibrozil, bezafibratos).
· Niacina o ácido nicotínico (medicamentos para disminuir el colesterol) en dosis grandes
(>1g/día).
· Ciclosporina (medicamento utilizado para evitar el rechazo en los transplantes).
· Verapamilo, diltiazem (medicamentos para tratar la presión arterial o infarto) y Amiodarona
(medicamento utilizado para el tratamiento de las arritmias).
· Ácido fusídico (medicina para tratar las infecciones bacterianas).
· Danazol (hormona sintética, inhibidora de la gonadotropina).
Avise a su médico si está tomando alguno de estos medicamentos.
También es muy importante que informe a su médico si está tomando o ha tomado en las últimas 4
semanas:
· Anticoagulantes orales (medicamentos para prevenir los coágulos sanguíneos), ya que se
potencia el efecto anticoagulante si se toman junto con simvastatina.
Toma de SIMVASTATINA ACOST 40 mg con alimentos y bebidas
El zumo de pomelo eleva las concentraciones de simvastatina en la sangre. Debe evitarse el consumo de
zumo de pomelo mientras esté en tratamiento con simvastatina.
Alcohol: si usted bebe habitualmente grandes cantidades de alcohol, consulte a su médico.
Ancianos
No es necesario ajustar la dosis.
Niños y adolescentes (10-17 años)
La seguridad y eficacia han sido estudiadas en niños de entre 10-17 años y niñas que han tenido la
menarquia hace al menos un año, (ver sección 3 "Cómo tomar Simvastatina Acost 40 mg". Simvastatina
no ha sido estudiada en niños menores de 10 años.
Para más información consulte a su médico.
Embarazo y lactancia:
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.
Embarazo:
No tome simvastatina si está embarazada, intentando quedarse embarazada o sospecha que está
embarazada, la seguridad en mujeres embarazadas no ha sido probada. Si usted se queda embarazada
mientras está tomando simvastatina debe parar de tomar los comprimidos inmediatamente y contactar con
su médico, (ver sección 2, apartado " No tome Simvastatina Acost 40 mg").
Lactancia:
No existen datos disponibles del paso de simvastatina a la leche. Debido al riesgo de reacciones adversas
en lactantes, simvastatina no debe tomarse durante el período de lactancia. Si el tratamiento es
indispensable, la lactancia debe ser interrumpida.
Conducción y uso de máquinas:
A dosis normales, simvastatina no afecta a la capacidad de conducir o utilizar máquinas. No obstante, si
usted nota síntomas de mareo, no conduzca ni use máquinas hasta que sepa cómo tolera el medicamento.
Información importante sobre algunos de los componentes de Simvastatina Acost 40 mg
Este medicamento contienen lactosa monohidrato. Si su médico le ha indicado que padece una
intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
3. CÓMO TOMAR SIMVASTATINA ACOST 40 mg
Siga exactamente las instrucciones de administración de Simvastatina Acost indicadas por su
médico.Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas.
Tome los comprimidos con suficiente líquido (un vaso de agua) como dosis única por las noches. Usted
debe tomar simvastatina independientemente de las comidas. Los comprimidos pueden dividirse en partes
iguales.
Usted debería llevar una dieta baja en colesterol mientras tome Simvastatina Acost.
Dósis normal:
Mirar tabla 2.
Dósis máxima:
2 comprimidos una vez al día (corresponde con 80 mg de simvastatina).
Su médico puede incrementar la dosis ­si se necesita- en intervalos de al menos 4 semanas. Los 2
comprimidos están recomendados sólo en pacientes con hipercolesterolemia grave y alto riesgo de
complicaciones cardiovasculares.
Dosis inicial usual Pacientes que requieren una gran
dosis inicial
En caso de valores elevados de
lípidos en sangre
10 mg1
-20mg de Simvastatina
Acost una vez al día
(correspondiente con ½
comprimido de Simvastatina
Acost 40 mg)
½-1 compridos de Simvastatina
Acost 40 mg una vez al día
(correspondiente a 20-40 mg
simvastatina).
En caso de valores elevados de
lípidos en sangre hereditarios
(hipercolesterolemia
homocigótica familiar)
1 comprimido una vez al día
(correspondiente con 40 mg
simvastatina) o ½ comprimido de
Simvastatina Acost 40 mg por la
mañana, ½ comprimido de
Simvastatina Acost 40 mg al
mediodía y 1 comprimidos
recubiertos de Simvastatina
Acost 40 mg por la noche
(correspondiente a 80 mg
Simvastatina Acost 40 mg al día)
Prevención de problemas
cardiovasculares
½ comprimido de Simvastatina
Acost 40 mg una vez al día
(correspondiente con 20-40 mg
de simvastatina)
Administración concomitante con otros medicamentos
Simvastatina Acost es eficaz sola o junto a intercambiadores de aniones como colestiramina, colestipol.
Simvastatina Acost debe tomarse al menos 2 horas antes o al menos 4 horas después de la toma de los
intercambiadores de aniones.
En pacientes que toman ciclosporina, fibratos (excepto fenofibrato) o dosis de niacina reductoras de lípidos
(ácido nicotínico; 1g/día) comcomitantantemente con simvastatina, la dosis de 10 mg de
simvastatina al día no debe ser excedida. En pacientes que toman amiodarona o verapamilo
concomitantemente con simvastatina, la dosis de 20 mg de simvastatina al día no debe ser excedida.
Ancianos
No es necesario un ajuste de dosis en ancianos.
Niños y adolescentes ( 10-17años)
Para niños (10-17 años), la dosis inicial recomendada es de 10 mg al día por las noches. La dosis máxima
recomendada es de 40 mg al día.
Uso en insuficiencia renal
No es necesario un ajuste de dosis en pacientes con disfunción renal moderada. En pacientes con
insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min), dosis de más de 10 mg
simvastatina al día deben ser cuidadosamente consideradas y, si es necesario, prescribirla con cautela.
El tratamiento con Simvastatina Acost es de larga duración. Su médico debe decidir la duración del
tratamiento.
Por favor contacte con su médico si cree que los efectos de Simvastatina Acost son demasiado fuertes o
débiles.
Si toma más Simvastatina Acost del que debiera
En caso de sobredosis o ingestión accidental, consulte inmediatamente a su médico o farmacéutico o llame
al Servicio de Información Toxicológica. Teléfono: 91 562 04 20.
1
Para esta dosis, los comprimidos recubiertos con menor contenido de sustancia activa están disponibles
Si olvidó tomar Simvastatina Acost
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas, pero continúe el tratamiento con la dosis
prescrita.
Si interrumpe el tratamiento con Simvastatina Acost
Los valores de lípidos en sangre pueden aumentar otra vez.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.
4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, Simvastatina Acost puede tener efectos adversos, aunque no todas
las personas los sufran.
Clasificación de los efectos adversos en las siguientes frecuencias:
Muy frecuentes (1/10: al menos 1 de cada 10 pacientes).
Frecuentes (1/100, <1/10: al menos 1 de cada 100 pacientes).
Poco frecuentes (1/1.000, <1/100: al menos 1 de cada 1000 pacientes).
Raras (1/10.000, <1/1.000: al menos 1 de cada 10000 pacientes).
Muy raras (<1/10.000: menos de 1 de cada 10000 pacientes ).
No conocidas (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
· Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Raros: anemia.
· Trastornos psiquiátricos:
No conocidos: trastornos del sueño, incluyendo insomnio y pesadillas, pérdida de memoria y
depresión.
· Trastornos del sistema nervioso:
Raros: dolor de cabeza, parestesia, neuropatía periférica, mareos.
· Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:
No conocidos: problemas respiratorios incluyendo tos persistente.
· Trastornos gastrointestinales:
Raros: estreñimiento, dolor abdominal, gases, indigestión, diarrea, náuseas, vómitos, inflamación
del páncreas.
· Trastornos hepatobiliares:
Raros: hepatitis, color amarillento en la piel y los ojos (ictericia).
Muy raros: Fallo hepático.
· Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Raros: erupción cutánea, picor, pérdida de pelo.
· Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Raros : miopatía, rabdomiólisis, (ver sección "Tenga especial cuidado con Simvastatina 10 mg
comprimidos recubiertos), dolor muscular, calambres musculares.
· Trastornos del sistema reproductivo y cáncer.
No conocidos: problemas sexuales.
· Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Raros: astenia.
· Exploraciones complementarias:
Raras: aumento de los niveles en sangre de las transaminasas, la fosfatasa alcalina y la creatinina
kinasa (CK), (ver sección 2, "Tenga especial cuidado con Simvastatina Acost 40 mg").
En raras ocasiones, los pacientes pueden experimentar una reacción alérgica a la simvastatina. Los
síntomas de la reacción alérgica pueden ser: hinchazón bajo la piel (angioedema), enfermedad parecida al
lupus que es una enfermedad autoinmune (síndrome lupoide), dolor muscular generalizado reumático,
problemas autoinmunes con cambios en la piel predominantemente en el área de la cara y cuello
(dermatomiositis), vasculitis, cambios en la coloración de la sangre (trombocitopenia, eosinofilia,
velocidad de sedimentación de eritrocitos acelerada), artritis y dolor de la articulaciones, picor,
fotosensibilidad en la piel, fiebre, enrojecimiento, enrojecimiento, dificultad al respirar y malestar general.
Si durante el tratamiento con simvastatina nota dolor muscular inexplicado, sensibilidad a la presión o
debilidad, por favor informe a su médico sin retraso.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no
mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
5. CÓMO CONSERVAR SIMVASTATINA ACOST 40 mg
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice Simvastatina Acost después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de
CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
Blister:
No conservar a temperatura superior a 30° C. Conservar en el embalaje exterior, para protegerlo de la luz.
Bote:
No conservar a temperatura superior a 30° C. Conservar el embalaje original, para protegerlo de la luz.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.
6. INFORMACIÓN ADICIONAL
Composición Simvastatina Acost 40 mg
- El principio activo es simvastatina. Un comprimido recubierto con película contiene 40 mg de
simvastatina.
- El resto de los ingredientes son ácido ascórbico (E300), butilhidroxianisol (E320), celulosa
microcristalina, ácido cítrico monohidrato (E330), hipromelosa, lactosa monohidrato, estearato
magnésico, almidón de maíz pregelatinizado, talco, agentes colorantes: dióxido de titanio (E 171), rojo
óxido férrico (E172), amarillo óxido férrico (E172).
Aspecto del producto y contenido del envase de Simvastatina Acost 40 mg
Simvastatina Acost 40 mg se presentan en forma de comprimidos recubiertos con película rosas,
convexos, ranurados, de forma ovalada, con la inscripción SIM 40 en una cara los cuales están disponibles
en los siguientes formatos:
Blister (Aluminio/PVC):
Tamaño de los envases: 10, 20, 28, 30, 40, 49, 50, 50 x1, 98 y 100 comprimidos recubiertos con película.
CORREO ELECTRÓNICO
Sugerencias_ft@aemps.es
C/ CAMPEZO, 1 ­ EDIFICIO 8
28022 MADRID
Bote (de polietileno) con tapón de rosca:
Tamaño de los envases: 10, 20, 28, 30, 40, 50, 100 y 250 comprimidos recubiertos con película.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Titulares de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación:
Bexal Farmacéutica, S.A.
Centro empresarial Osa Mayor
Avda. Osa Mayor, nº 4
28023 (Aravaca) Madrid
España
Fabricantes:
Lek Pharmaceuticals Company d.d
Verovskova 57,
1000 Ljubljana,
Eslovenia
O
Salutas Pharma GmbH
Otto von Guericke Allee 1,
39179 Barleben
Alemania
Ó
Salutas Pharma GmbH
Dieselstrasse 5,
70839 Gerlingen
Alemania
O
Lek S.A.
ul. Domaniewska 50 C,
02-672 Warszawa
Polonia
Este prospecto ha sido aprobado en junio de 2010

Ficha técnica

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Simvastatina Acost 10 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Simvastatina Acost 20 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Simvastatina Acost 40 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 10 mg, 20 mg ó 40 mg de simvastatina.
Excipientes: lactosa monohidrato
Simvastatina Acost 10 mg : 95,2 mg de lactosa monohidrato
Simvastatina Acost 20 mg: 190 mg de lactosa monohidrato
Simvastatina Acost 40 mg: 381 mg de lactosa monohidrato
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
10 mg: comprimidos recubiertos con película de color rosa claro, convexos, ranurados, de
forma ovalada, con la inscripción SIM 10 en una cara.
20 mg: comprimidos recubiertos con película de color naranja, convexos, ranurados, de forma
ovalada, con la inscripción SIM 20 en una cara.
40 mg: comprimidos recubiertos con película de color rosa, ranurados, convexos, de forma
ovalada, con la inscripción SIM 40 en una cara.
El comprimido se puede dividir en mitades iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Hipercolesterolemia: tratamiento de la hipercolesterolemia primaria o dislipidemia
mixta, como tratamiento complementario a la dieta, cuando la respuesta a la dieta y a
otros tratamientos no farmacológicos (p.ej., ejercicio, reducción de peso) es
inadecuada.
Tratamiento de la hipercolesterolemia familiar homozigota como tratamiento
complementario a la dieta y a otros tratamientos hipolipemiantes (p. ej., aféresis LDL)
o si tales tratamientos no son apropiados.
Prevención cardiovascular: reducción de la morbilidad y mortalidad cardiovascular en
pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica manifiesta o diabetes
mellitus, con niveles de colesterol normales o elevados, como tratamiento
complementario a la corrección de otros factores de riesgo y otros tratamientos
cardioprotectores, (ver sección 5.1.).
4.2. Posología y forma de administración
El intervalo de dosis es de 5 - 80 mg/día, administrado por vía oral en una dosis única
por la noche. Los ajustes de dosis, si son necesarios, deberán realizarse a intervalos de
no menos de 4 semanas, hasta un máximo de 80 mg/día, administrado en una dosis
única por la noche. Las dosis de 60 mg y 80 mg están solamente recomendadas a
pacientes con hipercolesterolemia grave y alto riesgo de complicaciones
cardiovasculares.
Hipercolesterolemia:
El paciente debe seguir una dieta estándar de reducción del colesterol, con la que debe
continuar durante el tratamiento con simvastatina. La dosis habitual de inicio es de
10 - 20 mg/día administrado en una dosis única por la noche. Los pacientes que
requieran una mayor reducción del C-LDL (más del 45 %) pueden empezar con 20 -
40 mg/día administrado en una dosis única por la noche. Los ajustes de dosis, si son
necesarios, deberán realizarse como se ha especificado anteriormente.
Hipercolesterolemia familiar homozigota:
En base a los resultados del estudio clínico controlado, la dosis recomendada es de
40 mg/día de simvastatina por la noche u 80 mg/día dividido en 3 dosis: dos dosis de
20 mg y una dosis de 40 mg por la noche. Simvastatina debe utilizarse como
tratamiento complementario a otros tratamientos hipolipemiantes (p.ej., aféresis LDL)
en estos pacientes o si tales tratamientos no están disponibles.
Prevención cardiovascular:
La dosis habitual de simvastatina es de 20 a 40 mg/día administrado en una dosis única
por la noche en pacientes con elevado riesgo de cardiopatía coronaria (CC, con
o sin hiperlipidemia). El tratamiento farmacológico debe iniciarse simultáneamente
con la dieta y el ejercicio. Los ajustes de dosis, si son necesarios, deberán realizarse
como se ha especificado anteriormente.
Tratamiento concomitante:
Simvastatina es eficaz solo o en combinación con secuestrantes de ácidos biliares. La
dosis debe administrarse 2 horas antes o > 4 horas después de la administración de un
secuestrante de ácidos biliares.
En pacientes que toman ciclosporina, danazol, gemfibrozilo, otros fibratos (excepto
fenofibrato) o dosis hipolipemiantes ( 1 g/día) de niacina concomitantemente con
simvastatina, la dosis de simvastatina no debe exceder de 10 mg/día. En pacientes que
toman amiodarona o verapamilo concomitantemente con simvastatina, la dosis de
simvastatina no debe exceder de 20 mg/día, (ver secciones 4.4. y 4.5.).
Uso en niños y adolescentes (10-17 años):
La dosis recomendada en niños y adolescentes (niños en la etapa II de Tanner y por
encima, y niñas que hayan tenido la menarquia hace al menos un año) de 10-17 años,
con hipercolesterolemia heterozigótica familiar, es de 10 mg una vez al día por la
noche. Los niños y adolescentes deben llevar una dieta estándar baja en colesterol
antes del inicio del tratamiento con simvastatina; la dieta debe continuar durante el
tratamiento con simvastatina.
El rango de dosis recomendada es de 10-40mg/día; la dosis máxima recomendada es
de 40 mg/día. Las dosis deben ser individualizadas de acuerdo con el objetivo de la
terapia recomendada por el tratamiento pediátrico, (ver secciones 4.4. y 5.1.).
Los ajustes deben ser en intervalos de al menos 4 semanas.
La experiencia de simvastatina en niños pre-púberes es limitada.
Posología en insuficiencia renal:
No es necesario modificar la posología en pacientes con insuficiencia renal moderada.
En los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
< 30 ml/min), debe considerarse cuidadosamente la administración de dosis superiores
a 10 mg/día y, si se consideran necesarias, deben administrarse con precaución.
Uso en ancianos:
No es necesario ajustar la dosis.
4.3. Contraindicaciones
· Hipersensibilidad a simvastatina o a alguno de los excipientes.
· Hepatopatía activa o elevaciones persistentes e inexplicables de las transaminasas
séricas.
· Embarazo y lactancia, (ver sección 4.6.).
· Administración concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4 (p. ej.,
itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, eritromicina,
claritromicina, telitromicina y nefazodona), (ver sección 4.5.).
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Miopatía/Rabdomiólisis
Simvastatina, como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, causa
ocasionalmente miopatía, que se manifiesta como dolor muscular, sensibilidad a la
presión o debilidad con valores de la creatinina kinasa (CK) superiores a diez veces el
límite superior normal (LSN). La miopatía a veces toma la forma de rabdomiólisis
con o sin insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria y muy raras veces se
han producido muertes. El riesgo de miopatía aumenta con niveles altos en plasma de
actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa.
Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, el riesgo de
miopatía/rabdomiólisis está relacionado con la dosis. La incidencia en los ensayos
clínicos, en los que los pacientes fueron cuidadosamente vigilados y se excluyeron
algunas especialidades farmacéuticas que interaccionan, ha sido aproximadamente de
0,03 % con 20 mg, 0,08 % con 40 mg y 0,4 % con 80 mg.
Determinación de la creatinina kinasa
La creatinina kinasa (CK) no debe determinarse después de ejercicio extenuante o en
presencia de cualquier causa alternativa posible de incremento de CK, ya que esto
hace difícil la interpretación del valor. Si las concentraciones iniciales de CK están
significativamente elevadas (> 5 x LSN), se deben volver a determinar las
concentraciones en un plazo de 5 a 7 días más tarde para confirmar los resultados.
Antes del tratamiento
Todos los pacientes que empiezan el tratamiento con simvastatina, o cuya dosis de
simvastatina se está aumentando, deben ser advertidos del riesgo de miopatía y deben
informar rápidamente de cualquier dolor, sensibilidad o debilidad muscular
inexplicables.
Se debe tener precaución en pacientes con factores que predisponen a la
rabdomiólisis. Con el fin de establecer un valor inicial de referencia, se debe
determinar el nivel de CK antes de empezar el tratamiento en las siguientes
situaciones:
· Ancianos (edad > 70 años).
· Insuficiencia renal.
· Hipotiroidismo sin controlar.
· Antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios.
· Antecedentes previos de toxicidad muscular con una estatina o un fibrato.
· Alcoholismo.
En tales situaciones, se debe considerar el riesgo de tratamiento en relación con un
posible beneficio, y se recomienda vigilancia clínica. Si un paciente ha experimentado
previamente un trastorno muscular con un fibrato o una estatina, sólo debe iniciarse el
tratamiento con un miembro diferente de la categoría con precaución. Si las
concentraciones iniciales de CK están significativamente elevadas (> 5 x LSN), no se
debe iniciar el tratamiento.
Mientras dure el tratamiento
Si aparece dolor muscular, debilidad o calambres musculares mientras un paciente
está recibiendo tratamiento con una estatina, deben determinarse sus concentraciones
de CK. Si se encuentra que estas concentraciones, en ausencia de ejercicio
extenuante, están significativamente elevadas (> 5 x LSN), se deberá interrumpir el
tratamiento. Si los síntomas musculares son graves y producen malestar diario,
incluso si las concentraciones de CK son de < 5 x LSN, debe considerarse la
interrupción del tratamiento. Si se sospecha miopatía por cualquier otra razón, el
tratamiento debe interrumpirse.
Si los síntomas se resuelven y las concentraciones de CK se normalizan, se puede
considerar la reintroducción de la estatina o la introducción de una estatina alternativa
a la dosis más baja y con estrecha vigilancia.
El tratamiento con simvastatina deberá interrumpirse temporalmente unos pocos días
antes de cirugía mayor programada y cuando sobrevenga cualquier proceso médico o
quirúrgico importante.
Medidas para reducir el riesgo de miopatía causada por interacciones con
medicamentos (ver sección 4.5.).
El riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta significativamente con el uso
concomitante de simvastatina con inhibidores potentes de la CYP3A4 (tales como
itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la
proteasa del VIH, nefazodona), así como con gemfibrozilo, ciclosporina y danazol,
(ver sección 4.2.).
El riesgo de miopatía y rabdomiólisis también aumenta con el uso concomitante de
otros fibratos, dosis hipolipemiantes ( 1g/día) de niacina o con el uso concomitante
de amiodarona o verapamilo con dosis más altas de simvastatina (ver secciones 4.2. y
4.5.). También hay un ligero aumento del riesgo cuando diltiazem se usa con
simvastatina 80 mg. No hay datos respecto a 60 mg. El riesgo de miopatía, incluyendo
rabdomiólisis, puede estar incrementado con la administración concomitante de ácido
fusídico y estatinas, ( ver sección 4.5.).
Por tanto, con respecto a los inhibidores de la CYP3A4, el uso de simvastatina
concomitantemente con itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa del VIH,
eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona está contraindicado, (ver
secciones 4.3. y 4.5.). Si el tratamiento con itraconazol, ketoconazol, eritromicina,
claritromicina o telitromicina es inevitable, debe suspenderse el tratamiento con
simvastatina durante el tratamiento. Además, se debe tener precaución cuando se
combina simvastatina con ciertos inhibidores menos potentes de la CYP3A4:
ciclosporina, verapamilo, diltiazem, (ver secciones 4.2. y 4.5.). Debe evitarse el
consumo concomitante de zumo de pomelo y simvastatina.
La dosis de simvastatina no debe superar los 10 mg al día en pacientes que reciben
medicación concomitante con ciclosporina danazol, gemfibrozilo o dosis
hipolipemiantes (> 1 g/día) de niacina. Debe evitarse el uso combinado de
simvastatina con gemfibrozilo, a menos que los beneficios superen los riesgos de esta
combinación farmacológica. Los beneficios del uso combinado de simvastatina
10 mg al día con otros fibratos (excepto fenofibrato), niacina o ciclosporina o danazol
deben ser cuidadosamente sopesados frente a los posibles riesgos de estas
combinaciones, (ver secciones 4.2. y 4.5.).
Debe tener precaución cuando se receta fenofibrato con simvastatina, ya que ambos
fármacos pueden causar miopatía cuando se administran por separado.
Debe evitarse el uso combinado de simvastatina a dosis más altas de 20 mg al día con
amiodarona o verapamilo a menos que el beneficio clínico supere el aumento del
riesgo de miopatía, (ver secciones 4.2. y 4.5).
Si la combinación es necesaria, los pacientes que sean tratados con ácido fusídico y
simvastatina deben ser monitorizados cuidadosamente, (ver sección 4.5.). La
suspensión temporal del tratamiento con simvastatina debe ser considerada.
Efectos hepáticos
En los estudios clínicos, se han producido aumentos persistentes (a > 3 x LSN) de las
transaminasas séricas en unos pocos pacientes adultos que recibieron simvastatina.
Cuando se interrumpió de modo temporal o definitivo la administración de
simvastatina en estos pacientes, los niveles de las transaminasas normalmente
descendían lentamente hasta los valores existentes antes del tratamiento.
Se recomienda la realización de pruebas de función hepática antes de iniciar el
tratamiento y después cuando esté clínicamente indicado. A los pacientes a los que se
les ajusta la dosis a 60 mg u 80 mg, se les debe realizar una prueba adicional antes del
ajuste de dosis, 3 meses después del ajuste a la dosis de 60 mg u 80 mg y a partir de
entonces periódicamente (p. ej., semianualmente) durante el primer año de
tratamiento. Debe prestarse una atención especial a los pacientes que desarrollan
niveles séricos elevados de transaminasas, y en estos pacientes, deben repetirse las
mediciones rápidamente, y realizarse después con más frecuencia. Debe interrumpirse
la administración de simvastatina cuando los niveles de transaminasas muestren
indicios de progresión, especialmente si se elevan de forma persistente hasta 3 x LSN.
Este fármaco debe utilizarse con precaución en los pacientes que consumen cantidades
importantes de alcohol.
Como con otros agentes hipolipemiantes, se han notificado elevaciones moderadas (<
3 x LSN) de las transaminasas séricas tras el tratamiento con simvastatina. Estos
cambios aparecieron pronto tras el comienzo del tratamiento con simvastatina, en
general fueron transitorios, no se acompañaron de otros síntomas y no fue necesaria la
interrupción del tratamiento.
Enfermedad pulmonar intersticial
Se han presentado casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial con
algunas estatinas, especialmente con terapia de larga duración, (ver sección 4.8.).
Presentan síntomas que incluyen dispepsia, tos no expectorante y deterioro general de
la salud (fatiga, pérdida de peso y fiebre). Si se sospecha que un paciente pueda
desarrollar enfermedad pulmonar intersticial, la terapia con estatina debe
interrumpirse.
Uso en niños y adolescentes (10-17 años)
La seguridad y eficacia de simvastatina en pacientes de 10-17 años con
hipercolesterolemia heterozigótica familiar han sido evaluadas en un ensayo clínico
controlado en niños y adolescentes en la Etapa II de Tanner y por encima y en niñas
que hayan tenido la menarquia hace al menos un año. Los pacientes en tratamiento con
simvastatina tuvieron un perfil de reacciones adversas similar al de pacientes
tratados con placebo. Dosis mayores a 40 mg no han sido estudiadas en esta
población. En este ensayo clínico controlado, no se detectaron efectos sobre el
crecimiento o la maduración sexual en los adolescentes, niños o niñas, o cualquier
efecto en el ciclo menstrual en niñas, (ver secciones 4.2., 4.8. y 5.1.). Las adolescentes
deben ser aconsejadas sobre métodos anticonceptivos apropiados mientras estén en
tratamiento con simvastatina, (ver secciones 4.3. y 4.6.). En pacientes menores a 18
años, la eficacia y seguridad no ha sido estudiada para tratamientos con periodos
superiores a 48 semanas de duración y los efectos en la maduración física, intelectual y
sexual se desconocen. Simvastatina no ha sido estudiada en pacientes menores de 10
años, ni en niños pre-púberes ni niñas pre-menárquicas.
Excipientes
Este medicamento contiene lactosa. Pacientes con problemas hereditarios de
intolerancia a la galactosa, deficiencia de la Lapp-lactasa o mala absorción de la
glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones farmacodinámicas
Interacciones con fármacos hipolipemiantes que pueden producir miopatía cuando se
administran solos
El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, aumenta durante la administración
concomitante con fibratos y niacina (ácido nicotínico) (> 1g/día). Además, hay una
interacción farmacocinética con gemfibrozilo que produce un aumento de las
concentraciones plasmáticas de simvastatina, (ver más adelante Interacciones
farmacocinéticas, secciones 4.2. y 4.4.).
Cuando se administran concomitantemente simvastatina y fenofibrato, no hay indicios
de que el riesgo de miopatía exceda la suma de los riesgos individuales de cada
fármaco. No hay datos adecuados disponibles de farmacovigilancia y
farmacocinéticos de otros fibratos.
Interacciones farmacocinéticas
Se resumen en la tabla de abajo las recomendaciones para la prescripción de
medicamentos que interaccionan (los detalles adicionales se proporcionan en el texto;
ver secciones 4.2., 4.3. y 4.4.).
Interacciones medicamentosas asociadas con un aumento del riesgo de
miopatía/rabdomiólisis.
Agentes que interaccionan Recomendaciones de prescripción
Inhibidores potentes de la CYP3A4:
Itraconazol
Ketoconazol
Eritromicina
Claritomicina
Telitromicina
Inhibidores de la proteasa del HIV
Nifazodona
Contraindicados con simvastatina
Gemfibrozilo Evitarlo pero si es necesario, no
exceder de 10 mg diarios de
simvastatina
Ciclosporina
Danazol
Otros fibratos (excepto fenofibrato)
Niacina (1 g/día)
No exceder de 10 mg diarios de
simvastatina
Amiodarona
Verapamilo
No exceder de 20 mg diarios de
simvastatina
Diltiazem No exceder de 40 mg diarios de
simvastatina
Ácido Fusídico Los pacientes deben ser
cuidadosamente monitorizados. La
suspensión temporal del tratamiento
con simvastatina debe ser considerada.
Zumo de pomelo Evitar el zumo de pomelo cuando se
toma simvastatina
Efectos de otros medicamentos sobre simvastatina
Interacciones que afectan a la CYP3A4
Simvastatina es un sustrato del citocromo P450 3A4. Los inhibidores potentes del
citocromo P450 3A4 aumentan el riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumentando la
concentración de la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa en plasma durante
el tratamiento con simvastatina. Tales inhibidores incluyen itraconazol, ketoconazol,
eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH y
nefazodona. La administración concomitante de itraconazol produjo una exposición
incrementada en más de 10 veces de la simvastatina ácida (el metabolito activo beta-
hidroxiácido). La telitromicina causó un incremento en 11 veces de la simvastatina
ácida.
Por tanto, la combinación con itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa del
VIH, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona está contraindicada.
Si el tratamiento con itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina o
telitromicina es ineludible, el tratamiento con simvastatina debe suspenderse durante el
curso del tratamiento. Se debe tener precaución cuando se combina simvastatina con
ciertos inhibidores menos potentes de la CYP3A4: ciclosporina, verapamilo,
diltiazem, (ver secciones 4.2. y 4.4.).
Ciclosporina
El riesgo de miopatía/rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de
ciclosporina, especialmente con dosis más altas de simvastatina, (ver secciones 4.2. y
4.4.).
Por tanto, la dosis de simvastatina no debe superar los 10 mg al día en pacientes que
reciben medicación concomitante con ciclosporina. Aunque no se conoce
completamente el mecanismo, la ciclosporina aumenta el AUC de simvastatina ácida,
probablemente debido, en parte, a la inhibición de la CYP3A4.
Danazol
El riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de
danazol con dosis más elevadas de simvastatina, (ver secciones 4.2. y 4.4).
Gemfibrozilo
Gemfibrozilo aumenta el AUC de simvastatina ácida unas 1,9 veces, posiblemente
debido a la inhibición de la ruta de glucuronidación, (ver secciones 4.2. y 4.4.).
Amiodarona y verapamilo
El riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de
amiodarona o verapamilo con dosis más altas de simvastatina, (ver sección 4.4.). En
un estudio clínico en curso, se ha notificado miopatía en el 6 % de los pacientes que
recibían simvastatina 80 mg y amiodarona.
Un análisis de los estudios clínicos disponibles demostró una incidencia de miopatía
de aproximadamente un 1 % en pacientes que recibían simvastatina 40 mg u 80 mg y
verapamilo. En un estudio farmacocinético, la administración concomitante con
verapamilo resultó en un aumento de 2,3 veces en la exposición de simvastatina ácida,
probablemente debido, en parte, a la inhibición de la CYP3A4. Por tanto, la dosis de
simvastatina no debe superar los 20 mg al día en pacientes que reciben medicación
concomitante con amiodarona o verapamilo, a menos que el beneficio clínico supere el
aumento del riesgo de miopatía y rabdomiólisis.
Diltiazem
Un análisis de los estudios clínicos disponibles demostró una incidencia de miopatía
de un 1 % en pacientes que recibían simvastatina 80 mg y diltiazem. El riesgo de
miopatía en pacientes que toman simvastatina 40 mg no aumentó con diltiazem
concomitante (ver sección 4.4.).
En un estudio farmacocinético, la administración concomitante de diltiazem causó un
aumento de 2,7 veces en la exposición de simvastatina ácida, probablemente debido a
la inhibición de la CYP3A4. Por tanto, la dosis de simvastatina no debe superar los
40 mg al día en pacientes que reciben medicación concomitante con diltiazem, a
menos que el beneficio clínico supere el aumento del riesgo de miopatía y
rabdomiólisis.
Ácido fusídico
El riesgo de miopatía puede incrementarse con la administración concomitante de
ácido fusídico con estatinas, incluyendo simvastatina. Se han notificado casos
aislados de rabdomiólisis con simvastatina. La suspensión temporal del tratamiento
con simvastatina debe ser considerada. Los pacientes tratados con ácido fusídico y
simvastatina deben ser controlados cuidadosamente si la administración de ambos
medicamentos es manifiestamente necesaria, (ver sección 4.4.).
Zumo de pomelo
El zumo de pomelo inhibe el citocromo P450 3A4. El consumo concomitante de
grandes cantidades de zumo de pomelo (más de un litro al día) y simvastatina causó un
aumento de 7 veces en la exposición a simvastatina ácida. El consumo de 240 ml de
zumo de pomelo por la mañana y simvastatina por la noche también causó un
aumento de 1,9 veces. Por tanto, debe evitarse el consumo de zumo de pomelo durante
el tratamiento con simvastatina.
Anticoagulantes orales
En dos estudios clínicos, uno en voluntarios normales y el otro en pacientes
hipercolesterolémicos, 20 - 40 mg/día de simvastatina potenciaron ligeramente el
efecto de los anticoagulantes cumarínicos: el tiempo de protrombina, expresado en
forma de cociente internacional normalizado, aumentó desde un valor basal de 1,7 a
1,8 y de 2,6 a 3,4 en los estudios con voluntarios y pacientes, respectivamente. Se han
notificado muy pocos casos de aumento del cociente internacional normalizado.
En pacientes que reciban anticoagulantes cumarínicos, el tiempo de protrombina debe
ser determinado antes de iniciar el tratamiento con simvastatina y lo suficientemente
frecuente al principio del tratamiento para asegurar que no se producen alteraciones
significativas del tiempo de protrombina. Una vez documentado que el tiempo de
protrombina se mantiene estable, los tiempos de protrombina se pueden monitorizar a
los intervalos recomendados habitualmente para pacientes tratados con
anticoagulantes cumarínicos. Si la dosis de simvastatina se cambiase o interrumpiera,
debe repetirse el mismo procedimiento. El tratamiento con simvastatina no se ha
asociado con hemorragias o cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no
toman anticoagulantes.
Efectos de simvastatina sobre la farmacocinética de otros medicamentos
Simvastatina no tiene un efecto inhibitorio sobre el citocromo P450 3A4. Por tanto, no
se espera que simvastatina afecte a las concentraciones plasmáticas de sustancias
metabolizadas vía citocromo P450 3A4.
4.6. Embarazo y lactancia
Embarazo:
Simvastatina está contraindicado durante el embarazo, (ver sección 4.3.).
No se ha probado la seguridad en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios
clínicos controlados con simvastatina en mujeres embarazadas. Se han recibido,
aunque raramente, notificaciones de anomalías congénitas después de la exposición
intrauterina a inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Sin embargo, en un análisis de
aproximadamente 200 embarazos seguidos prospectivamente que estuvieron
expuestos durante el primer trimestre a simvastatina o a otro inhibidor de la HMG-
CoA reductasa estrechamente relacionado, la incidencia de anomalías congénitas fue
comparable a la observada en la población general. Este número de embarazos fue
estadísticamente suficiente para excluir un aumento de 2,5 veces o más en las
anomalías congénitas en la incidencia general.
Aunque no hay evidencia de que la incidencia de anomalías congénitas en la
descendencia de pacientes que toman simvastatina u otro inhibidor de la HMG-CoA
reductasa estrechamente relacionado difiera de la observada en la población general, el
tratamiento materno con simvastatina puede reducir los niveles fetales de
mevalonato que es un precursor de la biosíntesis de colesterol. La aterosclerosis es un
proceso crónico, y normalmente la interrupción de hipolipemiantes durante el
embarazo debe tener poco impacto sobre el riesgo a largo plazo asociado a la
hipercolesterolemia primaria. Por estas razones, simvastatina no debe utilizarse en
mujeres que estén embarazadas, intentando quedarse embarazadas o sospechen que
están embarazadas. El tratamiento con simvastatina debe suspenderse durante la
duración del embarazo o hasta que se haya determinado que la mujer no está
embarazada, (ver sección 4.3.).
Lactancia:
Se desconoce si simvastatina o sus metabolitos se excretan en la leche humana.
Debido a que muchas especialidades farmacéuticas se excretan en la leche humana, y
dada la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves, las mujeres que
toman simvastatina no deben dar el pecho, (ver sección 4.3.).
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de simvastatina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es
insignificante. Sin embargo, cuando se conduzcan vehículos o se utilicen máquinas,
debe tenerse en cuenta que raramente se han notificado mareos después de la
comercialización.
4.8. Reacciones adversas
Las frecuencias de los siguientes reacciones adversas, que se han notificado durante
ensayos clínicos y/o después de la comercialización, se clasifican en base a una
evaluación de sus índices de incidencia en ensayos clínicos, a largo plazo controlados
con placebo, incluyendo el HPS y el 4S con 20.536 y 4.444 pacientes,
respectivamente, (ver sección 5.1.). Para el HPS, sólo se registraron acontecimientos
adversos graves, como mialgia, aumentos en las transaminasas séricas y CK. Para el
4S, se registraron todos los acontecimientos adversos indicados más adelante. Si los
índices de incidencia de simvastatina fueron menores o similares a los del placebo en
estos estudios, y hubo acontecimientos de notificación espontánea razonablemente
similares relacionadas causalmente, estos acontecimientos adversos se clasifican como
"raros".
En el HPS, (ver sección 5.1.) se incluyeron 20.536 pacientes tratados con 40 mg/día de
simvastatina (n = 10.269) o placebo (n = 10.267), los perfiles de seguridad fueron
comparables entre pacientes tratados con simvastatina 40 mg y pacientes tratados con
placebo durante la media de 5 años del estudio. Los índices de interrupción debido a
efectos adversos fueron comparables (4,8 % en pacientes tratados con simvastatina
40 mg en comparación con 5,1 % de los pacientes tratados con placebo). La
incidencia de miopatía fue < 0,1 % en pacientes tratados con simvastatina 40 mg. Las
transaminasas elevadas (> 3 x LSN confirmado mediante repetición de la prueba) se
produjeron en el 0,21 % (n = 21) de los pacientes tratados con simvastatina 40 mg en
comparación con el 0,09 % (n = 9) de los pacientes tratados con placebo.
Niños y adolescentes (10-17 años)
En un estudio de 48 semanas que incluía niños y adolescentes (niños en la Etapa II de
Tanner y por encima y en niñas que hayan tenido la menarquia hace al menos un año)
de 10-17 años con hipercolesterolemia heterozigótica familiar (n=175), el perfil de
seguridad y tolerancia del grupo tratado con simvastatina fue generalmente similar al
grupo tratado con placebo.
Los efectos a largo plazo en la maduración física, intelectual y sexual son
desconocidos. No existen datos suficientes disponibles después de un año de
tratamiento, (ver sección 4.2., 4.4. y 5.1.).
Las frecuencias de reacciones adversas se ordenan según lo siguiente: muy frecuentes
(>1/10), frecuentes (> 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000 a 1/100), raras
(> 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) frecuencia no conocida (no pueden
ser estimados de los datos disponibles).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Raras: anemia.
Trastornos psiquiátricos
Desconocidos: trastornos del sueño, incluyendo insomnio y pesadillas, pérdidas de
memoria y depresión.
Trastornos del sistema nervioso
Raras: cefalea, parestesia, mareos, neuropatía periférica.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Desconocidos: casos excepcionales de daño pulmonar intersticial, especialmente con
terapias de larga duración.
Trastornos gastrointestinales
Raras: estreñimiento, dolor abdominal, flatulencia, dispepsia, diarrea, náuseas,
vómitos, pancreatitis.
Trastornos hepatobiliares
Raras: hepatitis/ictericia.
Muy raras: insuficiencia hepática.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Raras: erupción cutánea, prurito, alopecia.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Raras: miopatía, rabdomiólisis, (ver sección 4.4.), mialgia, calambres musculares.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Desconocidos: disfunción sexual.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Raras: astenia.
Raramente se ha notificado un síndrome de hipersensibilidad aparente que ha incluido
algunas de las siguientes características: angioedema, síndrome lupoide, polimialgia
reumática, dermatomiositis, vasculitis, trombocitopenia, eosinofilia, aumento de la
velocidad de sedimentación globular, artritis y artralgia, urticaria, fotosensibilidad,
fiebre, rubefacción, disnea y malestar general.
Exploraciones complementarias:
Raras: aumentos de las transaminasas séricas (alanino aminotransferasa, aspartato
aminotransferasa, -glutamil transpeptidasa), (ver sección 4.4.), aumentos de la
fosfatasa alcalina; aumento de los niveles séricos de la CK, (ver sección 4.4.).
4.9. Sobredosis
Hasta la fecha, se han notificado unos pocos casos de sobredosis; la dosis máxima
ingerida fue de 3,6 g. Todos los pacientes se recuperaron sin secuelas. No hay un
tratamiento específico en caso de sobredosis. En este caso, deben adoptarse medidas
sintomáticas y de soporte.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: inhibidor de la HMG-CoA reductasa
Código ATC: C10A A01
Después de la ingestión oral, simvastatina, una lactona inactiva, se hidroliza en el
hígado a la correspondiente forma activa beta-hidroxiácido que tiene una potente
actividad inhibiendo la HMG-CoA reductasa (3 hidroxi-3 metilglutaril CoA
reductasa). Esta enzima cataliza la conversión de HMG-CoA en mevalonato, un paso
inicial y limitante de la biosíntesis del colesterol.
Se ha demostrado que simvastatina reduce las concentraciones normales y elevadas de
C-LDL. La LDL se forma a partir de las proteínas de densidad muy baja (VLDL) y se
cataboliza predominantemente a través del receptor de LDL de gran afinidad. El
mecanismo del efecto de disminución de LDL de simvastatina puede implicar la
reducción de la concentración de colesterol-VLDL (C-VLDL) y la inducción del
receptor LDL, lo que produce una disminución de la producción y un aumento del
catabolismo del C-LDL. La apolipoproteína B también disminuye sustancialmente
durante el tratamiento con simvastatina. Además, simvastatina aumenta
moderadamente el C-HDL y reduce los TG plasmáticos. Como resultado de estos
cambios, los cocientes entre C-total y C-HDL, y C-LDL y C-HDL se reducen.
Riesgo elevado de cardiopatía coronaria (CC) o cardiopatía coronaria existente
En el Heart Protection Study (HPS), los efectos del tratamiento con simvastatina
fueron evaluados en 20.536 pacientes (edad entre 40 - 80 años), con o sin
hiperlipidemia, y con cardiopatía coronaria, otras enfermedades arteriales oclusivas o
diabetes mellitus. En este estudio, 10.269 pacientes fueron tratados con simvastatina
40 mg/día y 10.267 pacientes fueron tratados con placebo durante un periodo medio de
5 años. Al principio, 6.793 pacientes (33 %) tenían niveles de C-LDL por debajo
de 116 mg/dl; 5.063 pacientes (25 %) tenían niveles entre 116 mg/dl y 135 mg/dl y
8.680 pacientes (42 %) tenían niveles superiores a 135 mg/dl.
El tratamiento con simvastatina 40 mg/día comparado con placebo redujo
significativamente el riesgo de mortalidad por todas las causas (1328 [12,9 %] en
pacientes tratados con simvastatina frente a 1507 [14,7 %] en pacientes tratados con
placebo; p = 0,0003), debido a una reducción en el índice de muertes coronarias del
18 % (587 [5,7 %] frente a 707 [6,9 %]; p = 0,0005; reducción del riesgo absoluto del
1,2 %). La reducción en las muertes no vasculares no alcanzó un significado
estadístico.
Simvastatina también disminuyó el riesgo de problemas coronarios importantes (una
variable combinada que incluye infarto de miocardio no mortal o muerte por CC) en
un 27 % (p < 0,0001). Simvastatina redujo la necesidad de tener que someterse a
procedimientos de revascularización coronaria (incluyendo bypass de las arterias
coronarias o angioplastia coronaria transluminal percutánea) y a procedimientos de
revascularización periféricos y otros no coronarios en un 30 % (p < 0,0001) y un 16 %
(p < = 0,006), respectivamente. Simvastatina redujo el riesgo de accidente
cerebrovascular en un 25 % (p < 0,0001), atribuible a una reducción en el accidente
cerebrovascular isquémico del 30 % (p < 0,0001). Además, dentro del subgrupo de
pacientes con diabetes, simvastatina redujo el riesgo de desarrollar complicaciones
macrovasculares, incluyendo procedimientos de revascularización periféricos (cirugía
o angioplastia), amputaciones de miembros inferiores o úlceras en las piernas en un
21 % (p = 0,0293). La reducción proporcional en el índice de acontecimientos fue
similar en cada subgrupo de pacientes estudiados, incluyendo aquellos sin enfermedad
coronaria pero que tenían enfermedad cerebrovascular o arteriopatía periférica,
hombres y mujeres, aquellos con edad inferior o superior a 70 años al entrar en el
estudio, presencia o ausencia de hipertensión y principalmente aquellos con colesterol
LDL por debajo de 3,0 mmol/l en la inclusión.
En el Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S), se valoró el efecto del
tratamiento con simvastatina sobre la mortalidad total en 4.444 pacientes con CC y un
nivel basal de colesterol total de 212-309 mg/dl (5,5 - 8,0 mmol/l). En este estudio
multicéntrico, aleatorio, doble ciego y controlado con placebo, los pacientes con
angina o infarto de miocardio (IM) previo fueron tratados con dieta, cuidados
habituales y con 20 ­ 40 mg/día de simvastatina (n = 2.221) o placebo (n = 2.223)
durante una duración media de 5,4 años. Simvastatina redujo el riesgo de muerte en un
30 % (reducción del riesgo absoluto del 3,3 %). El riesgo de muerte por CC se redujo
en un 42 % (reducción del riesgo absoluto del 3,5 %). Simvastatina también redujo el
riesgo de presentar episodios coronarios importantes (fallecimiento por CC más IM no
fatal y silente diagnosticado hospitalariamente) en un 34 %. Además, simvastatina
redujo significativamente el riesgo de acontecimientos cerebrovasculares mortales y
no mortales (accidente cerebrovascular y ataques isquémicos transitorios) en un 28 %.
No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos en la mortalidad
no cardiovascular.
Hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia combinada
En estudios que comparan la eficacia y la seguridad de simvastatina 10, 20, 40 y
80 mg al día en pacientes con hipercolesterolemia, las reducciones medias de C-LDL
fueron del 30, 38, 41 y 47 %, respectivamente. En estudios de pacientes con
hiperlipidemia combinada (mixta) de simvastatina 40 mg y 80 mg, las reducciones
medias en los triglicéridos fueron del 28 y 33 % (placebo: 2 %), respectivamente, y los
aumentos medios de C-LDL fueron del 13 y 16 % (placebo: 3 %),
respectivamente.
Ensayos clínicos en niños y adolescentes ( 10-17 años)
En un ensayo clínico controlado con placebo, doble ciego, 175 pacientes (99 niños en
la etapa II de Tanner y por encima y 76 niñas que hayan tenido la menarquia hace al
menos un año) de 10-17 años (valor medio de edad 14.1 años) con
hipercolesterolemia heterozigótica familiar (heFH) fueron tratados con simvastatina o
placebo al azar (estudio base). Para la inclusión en el estudio se requiere un valor
medio de C-LDL entre 160 y 400 mg/Dl y que al menos un padre tuviera un nivel
superior a 189 mg/dl. La dosis de simvastatina (una vez al día por las noches) fue 10
mg las primeras 8 semanas, 20 mg en las siguientes semanas y 40 mg después. En la
extensión a la semana 24, 144 pacientes fueron elegidos para continuar la terapia y
recibieron 40 mg de simvastatina o de placebo.
Simvastatina redujo significativamente los niveles de LDL-C, TG y Apo B en plasma.
Los resultados de la extensión a 48 semanas fueron comparables con los observados en
el estudio base. Después de 24 semanas de tratamiento, el valor medio alcanzado de
LDL-C fue 124,9 mg/dL (rango: 64,0-289,0 mg/dl) con el grupo tratado con 40 mg
simvastatina en comparación con 207,8 mg/Dl (rango: 128,0-334,0 mg/Dl) en el
grupo placebo.
Después de 24 semanas de tratamiento con simvastatina (incrementando la dosis de
10, 20 hasta 40 mg al día a intervalos de 8 semanas), simvastatina disminuyó la C-
LDL media en un 36,8% (placebo: incrementado un 1,1% del promedio), Apo B UN
32,4% (placebo: 0,5%) y los niveles medios de TG un 7,9% (placebo: 3,2%) y un
incremento del 8,3% (placebo: 3,6%) en los niveles de C-HDL. Los beneficios a largo
plazo de simvastatina en el tratamiento de los problemas cardiovasculares en niños
con heFH son desconocidos. La seguridad y eficacia de dosis mayores de 40 mg al día
no han sido estudiadas en niños con hipercolesterolemia heterozigótica familiar. La
eficacia a largo plazo de la terapia con simvastatina en la niñez para reducir la
morbilidad y mortalidad en la edad adulta no ha sido probada.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Simvastatina es una lactona inactiva que se hidroliza rápidamente in vivo al beta-
hidroxiácido correspondiente, un inhibidor potente de la HMG-CoA reductasa. La
hidrólisis tiene lugar principalmente en el hígado; el índice de hidrólisis en el plasma
humano es muy lento.
Las propiedades farmacocinéticas han sido evaluadas en adultos. No están disponibles
los datos farmacocinéticos en niños y adolescentes.
Absorción: En el hombre, simvastatina se absorbe bien y sufre importante efecto de
primer paso hepático. La extracción en el hígado depende del flujo sanguíneo
hepático. El hígado es el lugar principal de acción de la forma activa. Se encontró que
la biodisponibilidad del beta-hidroxiácido en la circulación sistémica después de una
dosis oral de simvastatina era inferior al 5 % de la dosis. La concentración plasmática
máxima de los inhibidores activos se alcanzó 1 - 2 horas después de la administración
de simvastatina. El consumo concomitante de alimentos no afecta a la absorción.
La farmacocinética de las dosis únicas y múltiples de simvastatina mostró que no se
producía acumulación del fármaco después de múltiples dosis.
Distribución: La unión a proteínas de simvastatina y su metabolito activo es >95 %.
Eliminación: Simvastatina es un sustrato de la CYP3A4 (ver secciones 4.3. y 4.5.).
Los metabolitos principales de simvastatina presentes en el plasma humano son el
beta-hidroxiácido y los cuatro metabolitos activos adicionales. Después de una dosis
oral de simvastatina radioactiva en el hombre, el 13 % de la radioactividad se excretó
en la orina y el 60 % en las heces dentro de 96 horas. La cantidad recuperada en las
heces representa equivalentes de especialidad farmacéutica absorbida excretada en la
bilis así como especialidad farmacéutica no absorbida. Después de una inyección
intravenosa del metabolito beta-hidroxiácido, su semivida es de un promedio de
1,9 horas. Un promedio de sólo un 0,3 % de la dosis IV se excretó en la orina como
inhibidores.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En base a los estudios convencionales sobre farmacodinamia, toxicidad a dosis
repetidas, genotoxicidad y carcinogenia no hay otros riesgos para el paciente que los
que puedan esperarse debido al mecanismo farmacológico. A las dosis máximas
toleradas tanto en la rata y como en el conejo, simvastatina no produjo
malformaciones fetales, y no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad, la función
reproductora y el desarrollo neonatal.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido:
Almidón pregelatinizado
Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina
Butilhidroxianisol (E320)
Ácido ascórbico (E 300)
Ácido cítrico monohidrato (E 330)
Estearato de magnesio
Recubrimiento:
Hipromelosa
Talco
Dióxido de Titanio (E 171)
Adicional en Simvastatina Acost 10 mg/20 mg:
Rojo óxido férrico (E 172)
Amarillo óxido férrico (E 172)
Adicional en Simvastatina Acost 40mg::
Rojo óxido férrico (E 172)
6.2 Incompatibilidades
No aplicable.
6.3 Periodo de validez
3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Blister:
No conservar a temperatura superior a 30° C. Conservar en el embalaje exterior, para
protegerlo de la luz.
Bote:
No conservar a temperatura superior a 30° C. Conservar el embalaje original, para
protegerlo de la luz.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blister (Al/PVC)
Envases conteniendo: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 49, 50, 50 x 1, 56, 63, 70,
77, 84, 91, 98 y 100 comprimidos recubiertos con película.
Botes (de polietileno)
Botes conteniendo: 10, 20, 28, 30, 40, 50,100 y 250 comprimidos recubiertos con
película
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Instrucciones de uso y manipulación
Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan
estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
CORREO ELECTRÓNICO
Sugerencias_ft@aemps.es
C/ CAMPEZO, 1 ­ EDIFICIO 8
28022 MADRID
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Bexal Farmacéutica, S.A
Centro empresarial Osa Mayor
Avda. Osa Mayor, nº 4
28023 (Aravaca) Madrid
España
8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Simvastatina Acost 10 mg, nº de reg.: 65.210
Simvastatina Acost 20 mg, nº de reg. : 65.208
Simvastatina Acost 40 mg, nº de reg. : 65.209
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Febrero de 2003
10. FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO
Mayo de 2010

Fuente: Agencia Española del Medicamento

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